Evaluatie van PK, verdraagbaarheid en veiligheid van rifapentine en isoniazide bij zwangere en postpartumvrouwen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar, of minimum meerderjarigheid volgens lokaal toepasselijke wet- of regelgeving bij screening, geverifieerd per locatie standaard operationele procedures (SOP's); en in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoek bij screening
• Bij screening, echografisch bewijs van een levensvatbare eenlingzwangerschap met een geschatte zwangerschapsduur bij inschrijving van meer dan of gelijk aan 14 weken tot minder dan of gelijk aan 34 weken volgens screeningsecho (zie protocol voor meer informatie)

• Had ten minste een van de volgende risicofactoren voor tuberculose:

  • Volgens het deelnemersrapport was de deelnemer een huishoudelijk contact (zie OPMERKING hieronder) van een bekende actieve longtuberculosepatiënt
  • Volgens medische dossiers, bevestiging van HIV-1-infectie (zie protocol voor meer informatie) en een enkele positieve tuberculinehuidtest (TST) of interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) op enig moment in het verleden. Indien niet beschikbaar in medisch dossier, uitvoeren bij screening.

OPMERKING: Een contactpersoon in het huishouden werd gedefinieerd als een persoon die momenteel in dezelfde wooneenheid woont of woonde en dezelfde huishoudelijke regelingen deelt of deelde en die in de afgelopen twee jaar blootstelling aan een indexgeval voor volwassenen met longtuberculose meldde. Arrangementen voor gedeelde huishouding werden gedefinieerd als slapen onder hetzelfde dak als het indexgeval van tbc gedurende ten minste zeven opeenvolgende dagen gedurende een maand voorafgaand aan de diagnose van indextbc.

• Documentatie van de hiv-1-infectiestatus of bevestiging van de hiv-1-infectiestatus (indien onbekend of ongedocumenteerd). Bevestiging van HIV-1-infectie werd gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters (beschreven in het protocol) verzameld op verschillende tijdstippen. Alle geteste monsters moeten volbloed, serum of plasma zijn. Aangezien dit onderzoek werd uitgevoerd onder een IND, moeten alle testmethoden, indien beschikbaar, door de FDA zijn goedgekeurd. Als er geen door de FDA goedgekeurde methoden beschikbaar zijn, moeten de testmethoden worden geverifieerd volgens Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) en worden goedgekeurd door het IMPAACT Laboratory Center. Meer informatie over dit criterium was beschikbaar in het protocol.
• Indien HIV-1-geïnfecteerd, gedocumenteerd huidig ​​voorschrift van efavirenz (EFV) + 2 nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI)-regime en gerapporteerd gebruiksregime gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving (regimes met protease, integrase of entry-remmers waren niet toegestaan )

• Gedocumenteerde laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving:

  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,5 g/dl
  • Aantal witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 1500 cellen/mm^3
  • Alaninetransaminase (ALT) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine minder dan 1,6 keer de ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
• Per deelnemersrapport bij screening, intentie om gedurende de duur van het onderzoek in het huidige geografische woongebied te blijven
• Per deelnemer meldt bij screening hele tabletten kunnen doorslikken
• Per deelnemersrapport, intentie om de zwangerschap te behouden
• Per deelnemersrapport, bereidheid om baby toe te staan ​​deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van bevestigde of waarschijnlijke actieve tbc-ziekte volgens symptomenscreening van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en bevestiging door Gene Xpert, afgeschermde thoraxfoto of sputummonster
• Deelnemersrapport van persoonlijke geschiedenis van INH- of rifampicine-resistente, multi-drug-resistente (MDR) of uitgebreid resistente (XDR) tbc
• Deelnemersrapport van persoonlijke geschiedenis van actieve tbc in de afgelopen 2 jaar
• Deelnemersrapport van eerdere behandeling voor latente tuberculose-infectie (LTBI)
• Huishoudelijk contact (zoals hierboven gedefinieerd) met bekende actieve MDR- of XDR-tbc-ziekte
• Bekende ernstige foetale afwijking zoals gedetecteerd op echografie
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering
• Bekende geschiedenis van levercirrose op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie
• Per deelnemersrapport en/of medische dossiers, bewijs van acute klinische hepatitis, zoals een combinatie van buikpijn, geelzucht, donkere urine en/of lichte ontlasting binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst
• Deelnemerrapport en/of medische dossiers van perifere neuropathie Graad 2 of hoger binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname
• Huidig ​​gebruik of voorgeschiedenis van actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren
• Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van porfyrie
• Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de geregistreerde onderzoeker (IoR)/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen, inclusief het innemen van de onderzoeksmedicatie, zou belemmeren
• Geplande of huidige deelname aan een interventioneel geneesmiddelenonderzoek
• Huidig ​​gebruik van verboden of preventieve medicatie (zie protocol voor meer informatie), inclusief didanosine (DDI) of stavudine (D4T)