Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av PK, tolerabilitet og sikkerhet for Rifapentin og Isoniazid hos gravide og postpartum kvinner

2. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II-studie av farmakokinetikken, tolerabiliteten og sikkerheten til Rifapentin og Isoniazid én gang i uken hos HIV-1-infiserte og HIV-1-ikke-infiserte gravide og postpartum kvinner med latent tuberkuloseinfeksjon

Formålet med denne studien var å evaluere farmakokinetikken (PK), tolerabiliteten og sikkerheten til en gang ukentlig doser rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) hos HIV-1-infiserte og HIV-1-uinfiserte gravide og postpartum kvinner med latent tuberkulose (TB).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TB er en viktig årsak til sykdom og død hos kvinner i reproduktiv alder. Gravide og postpartum kvinner med latent TB har høyere risiko for å utvikle aktiv TB. Denne studien evaluerte farmakokinetikken, toleransen og sikkerheten til 12 doser RPT og INH én gang i uken hos HIV-1-infiserte og HIV-1-uinfiserte gravide og postpartum kvinner med latent TB.

Denne studien registrerte HIV-1-infiserte og HIV-1-uinfiserte gravide kvinner med latent TB og deres spedbarn i to kohorter basert på svangerskap. Kohort 1-deltakere ble registrert i sitt andre trimester (større enn eller lik 14 til mindre enn 28 uker), og deltakere i kohort 2 ble registrert i sitt tredje trimester (større enn eller lik 28 til mindre enn eller lik 34 uker). Alle deltakerne mottok 12 direkte observerte doser en gang i uken av RPT, INH og pyridoksin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ukentlige oppfølgingsbesøk. Studieforskere ville utføre en interimsanalyse for å vurdere PK av RPT under studien, og en dosejustering kunne vært anbefalt basert på denne analysen.

Studiebesøk forekom på dag 0-3, en gang i uken til og med uke 11, og en gang i måneden til 24 uker etter fødsel. Besøk vil omfatte fysiske undersøkelser, obstetriske undersøkelser og blodprøvetaking. Spedbarn ble fulgt månedlig til 24 uker etter fødselen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Malawi
    • Central Malawi
      • Lilongwe, Central Malawi, Malawi
        • Malawi CRS
  • Thailand
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år, eller minimumsalder for samtykke i henhold til lokalt gjeldende lover eller forskrifter ved screening, verifisert per sted standard driftsprosedyrer (SOPs); og i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til studier ved screening
  • Ved screening, bevis ved ultralyd av en levedyktig singleton-graviditet med en estimert svangerskapsalder ved påmelding på større enn eller lik 14 uker gjennom mindre enn eller lik 34 uker i henhold til screening-ultralyd (se protokoll for mer informasjon)

  • Hadde minst én av følgende risikofaktorer for tuberkulose:

    • Per deltakerrapport var deltakeren en husholdningskontakt (se MERK nedenfor) av en kjent aktiv lunge-TB-pasient
    • I henhold til medisinske journaler, bekreftelse av HIV-1-infeksjon (se protokoll for mer informasjon) og en enkelt positiv tuberkulin-hudtest (TST) eller interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) når som helst tidligere. Hvis ikke tilgjengelig i journalen, utfør ved screening.

MERK: En husholdningskontakt ble definert som en person som for tiden bor eller bodde i samme boenhet og deler eller delte de samme husholdningsordningene og som rapporterte eksponering i løpet av de siste to årene for et voksenindekstilfelle med lunge-TB. Felles husholdsordninger ble definert som å sove under samme tak som indeks-TB-tilfellet i minst syv påfølgende dager i løpet av én måned før indeks-tilfellet TB-diagnosen.

  • Dokumentasjon av HIV-1-infeksjonsstatus, eller bekreftelse på HIV-1-infeksjonsstatus (hvis ukjent eller udokumentert). Bekreftelse av HIV-1-infeksjon ble definert som positive resultater fra to prøver (beskrevet i protokollen) samlet på forskjellige tidspunkter. Alle prøver som testes må være fullblod, serum eller plasma. Siden denne studien ble utført under en IND, bør alle testmetoder være FDA-godkjent, hvis tilgjengelig. Hvis FDA-godkjente metoder ikke var tilgjengelige, bør testmetoder verifiseres i henhold til Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og godkjennes av IMPAACT Laboratory Center. Mer informasjon om dette kriteriet var tilgjengelig i protokollen.
  • Hvis HIV-1-infisert, dokumentert gjeldende forskrivning av efavirenz (EFV) + 2 nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) regime og rapportert å ta regime i minst to uker før registrering (regimer som inneholdt protease, integrase eller inngangshemmere var ikke tillatt )

  • Dokumenterte laboratorieverdier innhentet innen 14 dager før påmelding:

    • Hemoglobin større enn eller lik 7,5 g/dL
    • Antall hvite blodlegemer større enn eller lik 1500 celler/mm^3
    • Alanintransaminase (ALT) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin mindre enn 1,6 ganger ULN
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 celler/mm^3
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Per deltakerrapport ved screening, intensjon om å forbli i det nåværende geografiske bostedsområdet i løpet av studien
  • Per deltaker rapporterer ved screening, i stand til å svelge hele tabletter
  • Per deltakerrapport, intensjon om å beholde svangerskapet
  • Per deltakerrapport, vilje til å la spedbarn delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på bekreftet eller sannsynlig aktiv tuberkulosesykdom per Verdens helseorganisasjon (WHO) symptomskjerm og bekreftelse av Gene Xpert, skjermet røntgen av thorax eller sputumprøve
  • Deltakerrapport om personlig historie med INH- eller rifampin-resistent, multi-medikament-resistent (MDR), eller omfattende medikament-resistent (XDR) TB
  • Deltakerrapport om personlig historie med aktiv tuberkulose de siste 2 årene
  • Deltakerrapport om tidligere behandling for latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI)
  • Husholdningskontakt (som definert ovenfor) med kjent aktiv MDR eller XDR TB sykdom
  • Kjent alvorlig føtal abnormitet som oppdaget på ultralyd
  • Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering
  • Kjent historie med levercirrhose når som helst før studiestart
  • Per deltakerrapport og/eller medisinske journaler, bevis på akutt klinisk hepatitt, som en kombinasjon av magesmerter, gulsott, mørk urin og/eller lys avføring innen 90 dager før innreise
  • Deltakerrapporter og/eller medisinske journaler om perifer nevropati grad 2 eller høyere innen 90 dager før innreise
  • Nåværende bruk eller historie med aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
  • Deltakerrapport og/eller klinisk bevis på porfyri
  • Enhver annen tilstand som, etter den registrerte etterforskeren (IoR)/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata, eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene, inkludert å ta studiemedisinen
  • Planlagt eller nåværende deltakelse i en intervensjonell medikamentstudie
  • Gjeldende bruk av forbudte eller føre var medisiner (se protokoll for mer informasjon), inkludert didanosin (DDI) eller stavudin (D4T)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (gravide kvinner registrert i andre trimester)
Deltakerne mottok 12 direkte observerte doser en gang i uken av RPT, INH og pyridoksin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ukentlige oppfølgingsbesøk.
Legemiddel: Rifapentin (RPT)
900 mg RPT
Andre navn:
  • Rifamycin
Legemiddel: Isoniazid (INH)
900 mg INH
Andre navn:
  • isonicotinyl hydrazin,
Kosttilskudd: Pyridoksin (vitamin B6)
25 mg til 100 mg pyridoksin, basert på gjeldende lokale, nasjonale eller internasjonale retningslinjer for dosering.
Andre navn:
  • Vitamin B6
Eksperimentell: Kohort 2 (gravide kvinner registrert i tredje trimester)
Deltakerne mottok 12 direkte observerte doser en gang i uken av RPT, INH og pyridoksin (vitamin B6) ved studiestart og ved 11 ukentlige oppfølgingsbesøk.
Legemiddel: Rifapentin (RPT)
900 mg RPT
Andre navn:
  • Rifamycin
Legemiddel: Isoniazid (INH)
900 mg INH
Andre navn:
  • isonicotinyl hydrazin,
Kosttilskudd: Pyridoksin (vitamin B6)
25 mg til 100 mg pyridoksin, basert på gjeldende lokale, nasjonale eller internasjonale retningslinjer for dosering.
Andre navn:
  • Vitamin B6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clearance i forhold til biotilgjengelighet (CL/F) for Rifapentin (RPT) for intensiv og sparsom PK
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Beregnet en gjennomsnittlig CL for alle kvinner i 2. trimester (kohort I) og alle kvinner i 3. trimester (kohort II)
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Clearance i forhold til biotilgjengelighet (CLmet/F) for desacetylrifapentin (Des-RPT)
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon og et separat rom for metabolittdannelse
  • Estimert en enkelt des-RPT CLmet/F for hele populasjonen Merk: at gjennomsnittet oppgitt nedenfor faktisk er verdien som er hentet fra en populasjonsanalyse og representerer et populasjonsestimat med den relative standardfeilen
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Absorpsjonshastighetskonstant (ka) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Estimert hastighetskonstanten for transittrom (ktr), som er synonymt med absorpsjonskonstanten (ka), for hele populasjonen. Merk at gjennomsnittet nedenfor faktisk er verdien som er hentet fra en populasjonsanalyse og representerer et populasjonsestimat
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Distribusjonsvolum i forhold til biotilgjengelighet (Vc/F) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Estimert en enkelt RPT Vc/F for hele populasjonen Merk: at gjennomsnittet angitt nedenfor faktisk er verdien som er hentet fra en populasjonsanalyse og representerer et populasjonsestimat med den relative standardfeilen
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Forekomst av relaterte alvorlige bivirkninger (SAE) hos gravide og postpartum kvinner som tar RPT + INH én gang i uken
Tidsramme: Målt fra innreise til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra innreise til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser i grad 2 (AE) som er bedømt til å være relatert til studiemedisinsk behandling
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Prosentandel av deltakere med alle klasse 3 og 4 AE
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Prosentandel av deltakere med alle alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Prosentandel av deltakere med alle bivirkninger som fører til permanent seponering av studiemedikamentregimet (dvs. RPT, INH og pyridoksin)
Tidsramme: Målt fra studiestart gjennom deltakernes siste studiebehandlingsdispensasjon (ca. i 12 uker)
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra studiestart gjennom deltakernes siste studiebehandlingsdispensasjon (ca. i 12 uker)
Prosentandel av deltakere med relaterte alvorlige bivirkninger (AE) hos spedbarn født av kvinner som tar RPT + INH én gang i uken
Tidsramme: Målt fra fødsel til spedbarns siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging ble alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterte i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfylte kriteriene for EAE-rapportering, vil videre bli evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra fødsel til spedbarns siste studiebesøk 24 uker etter fødsel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clearance i forhold til biotilgjengelighet (CL/F) for Rifapentin (RPT)
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen for postpartum kvinner inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsom PK besøk (1, 4, 24, 48 timer etter dose).

PK-parametere fra postpartum kvinner ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær blandet effektmodell (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Beregnet en gjennomsnittlig CL for alle post-partum individer
Data brukt i populasjons-PK-analysen for postpartum kvinner inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsom PK besøk (1, 4, 24, 48 timer etter dose).
Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for RPT og areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for Des-RPT gravide kvinner i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Oppnådd AUC ved modellbasert integrasjon
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for RPT Maksimal konsentrasjon (Cmax) for Des-RPT gravide kvinner i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Oppnådd Cmax ved modellbasert estimering
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Maksimal konsentrasjon (Cmin) for RPT og maksimal konsentrasjon (Cmin) for Des-RPT gravide kvinner i 2. og 3. trimester
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med transittrom for oral absorpsjon
  • Oppnådd Cmin ved modellbasert estimering
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Navlestrengsblodkonsentrasjoner av Rifapentin (RPT) blant spedbarn
Tidsramme: ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn)
Navlestrengsblodkonsentrasjoner ble oppsummert ved bruk av R (versjon 3.5.1).
ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn)
Plasmakonsentrasjoner av Rifapentin (RPT) blant spedbarn
Tidsramme: ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Plasmakonsentrasjoner ble oppsummert ved bruk av R (versjon 3.5.1).
ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Navlestrengsblodkonsentrasjoner av desacetylrifapentin (Des-RPT) blant spedbarn
Tidsramme: ved fødsel (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Navlestrengsblodkonsentrasjoner ble oppsummert ved bruk av R (versjon 3.5.1).
ved fødsel (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Plasmakonsentrasjoner av desacetylrifapentin (Des-RPT) blant spedbarn
Tidsramme: ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Plasmablodkonsentrasjoner ble oppsummert ved bruk av R (versjon 3.5.1).
ved levering - (innen 3 dager etter livet for spedbarn).
Antall deltakere med seponering av studiemedikamentet på grunn av intoleranse (toleranse for studiemedikamentregimet - dvs. RPT, INH og pyridoksin)
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Ved innreise og oppfølging vil alle laboratorieresultater, tegn og symptomer og diagnoser bli registrert. Under oppfølging av grad 2-hendelser relatert til svangerskapskomplikasjoner, levertoksisitet, blødning eller perifer nevropati, og alle grad 3 eller hendelser som resulterer i seponering av studiemedikamentregimet, og som oppfyller kriteriene for EAE-rapportering, vil bli videre evaluert og registrert. . DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger (V 2.0) og Expeded AE Manual (V 2.0) ble brukt.
Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Antall mødre med aktiv tuberkulose opptil 24 uker etter fødsel
Tidsramme: Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Basert på stedsspesifisert bekreftende TB-test. Hvis kvinner og spedbarn ble diagnostisert med aktiv tuberkulose under studien, ville de bli henvist til lokal omsorg for behandling og behandling av tuberkulose.
Målt fra studiestart til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Antall spedbarn med aktiv tuberkulose opptil 24 uker av livet
Tidsramme: Målt fra fødsel til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Basert på stedsspesifisert bekreftende TB-test. Hvis kvinner og spedbarn ble diagnostisert med aktiv tuberkulose under studien, ville de bli henvist til lokal omsorg for behandling og behandling av tuberkulose.
Målt fra fødsel til deltakernes siste studiebesøk 24 uker etter fødsel
Klarering (CL/F) av INH
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

  • Utviklet en 1-roms PK-modell med 2 blandinger for å karakterisere subpopulasjoner basert på acetyleringsstatus
  • Estimert en separat INH CL/F basert på acetyleringsstatus (rask, sakte)
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Absorpsjon (ka) av INH
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

• Estimert en enkelt absorpsjonshastighetskonstant (ka) for hele populasjonen
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).
Distribusjonsvolum av INH
Tidsramme: Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter (versjon 7.4; ICON PLC, Dublin, Irland).

• Estimert en enkelt INH Vc/F for hele befolkningen
Data brukt i populasjons-PK-analysen inkluderte det intensive PK-besøket (førdose (t0) og 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose) og sparsomt PK-besøk (1 4, 24, 48 timer etter dosering).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Jyoti S. Mathad, MD, MSc, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPAACT 2001
  • 12026 (DAIDS-ES)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere