Avaliação da farmacocinética, tolerabilidade e segurança da rifapentina e da isoniazida em mulheres grávidas e no pós-parto

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos, ou idade mínima de consentimento de acordo com as leis ou regulamentos aplicáveis ​​localmente na triagem, verificada de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs) do local; e capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para estudo na triagem
• Na triagem, evidência por ultrassonografia de uma gravidez única viável com uma idade gestacional estimada no registro maior ou igual a 14 semanas até menor ou igual a 34 semanas de acordo com a ultrassonografia de triagem (consulte o protocolo para obter mais informações)

• Teve pelo menos um dos seguintes fatores de risco para TB:

  • De acordo com o relatório do participante, o participante era um contato doméstico (consulte a NOTA abaixo) de um paciente conhecido com tuberculose pulmonar ativa
  • De acordo com os registros médicos, confirmação de infecção por HIV-1 (consulte o protocolo para obter mais informações) e um único teste cutâneo de tuberculina (TST) ou ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) positivo em qualquer momento no passado. Se não estiver disponível no prontuário, realize na triagem.

NOTA: Um contato domiciliar foi definido como uma pessoa que atualmente mora ou viveu na mesma unidade residencial e compartilha ou compartilhou os mesmos arranjos domésticos e que relatou exposição nos últimos dois anos a um caso índice adulto com TB pulmonar. Os arranjos domésticos compartilhados foram definidos como dormir sob o mesmo teto do caso índice de TB por pelo menos sete dias consecutivos durante o mês anterior ao diagnóstico do caso índice de TB.

• Documentação do status de infecção por HIV-1 ou confirmação do status de infecção por HIV-1 (se desconhecido ou não documentado). A confirmação da infecção pelo HIV-1 foi definida como resultados positivos de duas amostras (descritas no protocolo) coletadas em momentos diferentes. Todas as amostras testadas devem ser sangue total, soro ou plasma. Como este estudo estava sendo conduzido sob um IND, todos os métodos de teste deveriam ser aprovados pela FDA, se disponíveis. Se os métodos aprovados pela FDA não estiverem disponíveis, os métodos de teste devem ser verificados de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e aprovados pelo IMPAACT Laboratory Center. Mais informações sobre esse critério estavam disponíveis no protocolo.
• Se infectado pelo HIV-1, prescrição atual documentada de efavirenz (EFV) + 2 nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTI) e relatou tomar o regime por pelo menos duas semanas antes da inscrição (regimes contendo protease, integrase ou inibidores de entrada não eram permitidos )

• Valores laboratoriais documentados obtidos até 14 dias antes da inscrição:

  • Hemoglobina maior ou igual a 7,5 g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 1500 células/mm^3
  • Alanina transaminase (ALT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total inferior a 1,6 vezes o LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750 células/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
• Por relatório do participante na triagem, intenção de permanecer na área geográfica atual de residência durante o estudo
• Por relatório do participante na triagem, capaz de engolir comprimidos inteiros
• Por relato da participante, intenção de manter a gravidez
• Por relatório do participante, vontade de permitir que o bebê participe do estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de tuberculose ativa confirmada ou provável por triagem de sintomas da Organização Mundial da Saúde (OMS) e confirmação por Gene Xpert, radiografia de tórax protegida ou amostra de escarro
• Relato do participante sobre história pessoal de TB resistente à INH ou rifampicina, multirresistente a medicamentos (MDR) ou extensivamente resistente a medicamentos (XDR)
• Relato do participante sobre história pessoal de TB ativa nos últimos 2 anos
• Relato do participante sobre tratamento anterior para infecção latente por tuberculose (ILTB)
• Contato domiciliar (conforme definido acima) com doença ativa conhecida de TB MDR ou XDR
• Anormalidade fetal importante conhecida, detectada na ultrassonografia
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação
• História conhecida de cirrose hepática em qualquer momento antes da entrada no estudo
• Por relatório do participante e/ou registros médicos, evidência de hepatite clínica aguda, como uma combinação de dor abdominal, icterícia, urina escura e/ou fezes claras dentro de 90 dias antes da entrada
• Relatório do participante e/ou registros médicos de neuropatia periférica de Grau 2 ou superior dentro de 90 dias antes da entrada
• Uso atual ou histórico de uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
• Relato do participante e/ou evidência clínica de porfiria
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador de registro (IoR)/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo, incluindo tomar a medicação do estudo
• Participação planejada ou atual em um estudo intervencionista de drogas
• Uso atual de qualquer medicamento proibido ou preventivo (consulte o protocolo para obter mais informações), incluindo didanosina (DDI) ou estavudina (D4T)