Evaluación de farmacocinética, tolerabilidad y seguridad de rifapentina e isoniazida en mujeres embarazadas y posparto

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años, o edad mínima de consentimiento de acuerdo con las leyes o regulaciones aplicables localmente en el momento de la selección, verificados por procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio; y capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio en la selección
• En la selección, evidencia mediante ecografía de un embarazo único viable con una edad gestacional estimada en el momento de la inscripción mayor o igual a 14 semanas hasta 34 semanas o menos según la ecografía de detección (consulte el protocolo para obtener más información)

• Tenía al menos uno de los siguientes factores de riesgo de TB:

  • Según el informe del participante, el participante era un contacto familiar (consulte la NOTA a continuación) de un paciente conocido con tuberculosis pulmonar activa
  • Según registros médicos, confirmación de infección por VIH-1 (consulte el protocolo para obtener más información) y una sola prueba cutánea de tuberculina (TST) o ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positivos en cualquier momento en el pasado. Si no está disponible en el registro médico, realizar en la selección.

NOTA: Un contacto del hogar se definió como una persona que actualmente vive o vivió en la misma unidad de vivienda y comparte o compartió los mismos arreglos de limpieza y que informó exposición en los últimos dos años a un caso índice adulto con TB pulmonar. Los arreglos domésticos compartidos se definieron como dormir bajo el mismo techo que el caso índice de TB durante al menos siete días consecutivos durante el mes anterior al diagnóstico de TB del caso índice.

• Documentación del estado de infección por VIH-1 o confirmación del estado de infección por VIH-1 (si se desconoce o no está documentado). La confirmación de la infección por VIH-1 se definió como resultados positivos de dos muestras (descritas en el protocolo) recolectadas en diferentes momentos. Todas las muestras analizadas deben ser sangre total, suero o plasma. Dado que este estudio se realizó bajo un IND, todos los métodos de prueba deben estar aprobados por la FDA, si están disponibles. Si los métodos aprobados por la FDA no estuvieran disponibles, los métodos de prueba deben ser verificados de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y aprobados por el Centro de Laboratorio IMPAACT. Más información sobre este criterio estaba disponible en el protocolo.
• Si está infectado con VIH-1, tiene una receta actual documentada de efavirenz (EFV) + 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) e informó que tomó el régimen durante al menos dos semanas antes de la inscripción (los regímenes que contenían proteasa, integrasa o inhibidores de entrada no estaban permitidos). )

• Valores de laboratorio documentados obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

  • Hemoglobina mayor o igual a 7,5 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 1500 células/mm^3
  • Alanina transaminasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total inferior a 1,6 veces el ULN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750 células/mm^3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
• Por informe de participante en la selección, intención de permanecer en el área geográfica actual de residencia durante la duración del estudio
• Según el informe del participante en la selección, capaz de tragar tabletas enteras
• Según informe de participante, intención de mantener el embarazo
• Según el informe del participante, voluntad de permitir que el bebé participe en el estudio

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad de TB activa confirmada o probable según el examen de síntomas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y confirmación por Gene Xpert, radiografía de tórax protegida o muestra de esputo
• Informe del participante sobre antecedentes personales de TB resistente a la INH o a la rifampicina, multirresistente (MDR) o extremadamente resistente a los medicamentos (XDR)
• Informe del participante sobre antecedentes personales de TB activa en los últimos 2 años
• Informe del participante sobre tratamiento previo para infección tuberculosa latente (LTBI)
• Contacto en el hogar (como se definió anteriormente) con enfermedad de TB MDR o XDR activa conocida
• Anomalía fetal mayor conocida detectada en ecografía
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación
• Antecedentes conocidos de cirrosis hepática en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Según el informe del participante y/o registros médicos, evidencia de hepatitis clínica aguda, como una combinación de dolor abdominal, ictericia, orina oscura y/o heces claras dentro de los 90 días anteriores al ingreso
• Informe del participante y/o registros médicos de neuropatía periférica Grado 2 o superior dentro de los 90 días anteriores al ingreso
• Uso actual o historial de uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Informe del participante y/o evidencia clínica de porfiria
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador registrado (IoR)/designado, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, complique la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interfiera de otro modo con el logro de los objetivos del estudio, incluida la toma del medicamento del estudio.
• Participación planificada o actual en un estudio farmacológico de intervención
• Uso actual de cualquier medicamento prohibido o de precaución (consulte el protocolo para obtener más información), incluidos didanosina (DDI) o estavudina (D4T)