Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rifapentiinin ja isoniatsidin PK:n, siedettävyyden ja turvallisuuden arviointi raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeen

tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II tutkimus kerran viikossa annosteltavan rifapentiinin ja isoniatsidin farmakokinetiikasta, siedettävyydestä ja turvallisuudesta HIV-1-tartunnan saaneilla ja HIV-1-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeisillä naisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kerran viikossa annettujen rifapentiinin (RPT) ja isoniatsidin (INH) farmakokinetiikkaa (PK), siedettävyyttä ja turvallisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla ja HIV-1-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeen. piilevä tuberkuloosi (TB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tuberkuloosi on merkittävä lisääntymisikäisten naisten sairauksien ja kuolinsyy. Raskaana olevilla ja synnyttäneillä naisilla, joilla on piilevä tuberkuloosi, on suurempi riski saada aktiivinen tuberkuloosi. Tässä tutkimuksessa arvioitiin 12 kerran viikossa annettavan RPT- ja INH-annoksen farmakokinetiikkaa, siedettävyyttä ja turvallisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla ja HIV-1-tartunnan saamattomilla raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeen naisilla, joilla oli piilevä tuberkuloosi.

Tähän tutkimukseen otettiin HIV-1-tartunnan saaneet ja HIV-1-tartunnan saamattomat raskaana olevat naiset, joilla oli piilevä tuberkuloosi ja heidän lapsensa, kahteen kohorttiin raskauden perusteella. Kohortin 1 osallistujat otettiin mukaan heidän toisella raskauskolmanneksella (yli tai yhtä suuri kuin 14 - alle 28 viikkoa), ja kohortin 2 osallistujat otettiin mukaan heidän kolmannella kolmanneksella (yli tai yhtä suuri kuin 28 - vähemmän tai yhtä suuri kuin 34 viikkoa). Kaikki osallistujat saivat 12 suoraan tarkkailtavaa kerran viikossa havaittua annosta RPT:tä, INH:ta ja pyridoksiinia (B6-vitamiini) tutkimukseen tullessa ja 11 viikoittaisella seurantakäynnillä. Tutkimustutkijat tekisivät välianalyysin RPT:n PK:n arvioimiseksi tutkimuksen aikana, ja annoksen säätöä olisi voitu suositella tämän analyysin perusteella.

Opintokäynnit tapahtuivat päivinä 0-3, kerran viikossa viikkoon 11 ja kerran kuukaudessa 24 viikkoa synnytyksen jälkeen. Vierailuihin sisältyisi fyysisiä tutkimuksia, synnytystutkimuksia ja verenottoa. Vauvoja seurattiin kuukausittain 24 viikkoa syntymän jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Malawi
    • Central Malawi
      • Lilongwe, Central Malawi, Malawi
        • Malawi CRS
  • Thaimaa
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä on vähintään 18 vuotta tai vähimmäisikäraja paikallisesti sovellettavien lakien tai määräysten mukaisesti seulonnassa, vahvistettu paikan päällä standardinmukaisissa toimintamenettelyissä (SOP). sekä kykenevä ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen seulonnassa
  • Seulonnassa ultraäänitutkimus elinkelpoisesta yksittäisraskaudesta, jonka arvioitu raskausikä on yli tai yhtä suuri kuin 14 viikkoa ja alle tai yhtä suuri kuin 34 viikkoa seulontaultraäänitutkimuksen mukaan (katso lisätietoa protokollasta)

  • Sinulla oli vähintään yksi seuraavista tuberkuloosin riskitekijöistä:

    • Osallistujaraporttia kohden osallistuja oli tunnetun aktiivisen keuhkotuberkuloosipotilaan kotitalouskontakti (katso HUOMAUTUS alla)
    • Lääketieteellisten tietojen mukaan HIV-1-infektion vahvistus (katso lisätiedot protokollasta) ja yksittäinen positiivinen tuberkuliini-ihotesti (TST) tai gamma-interferonin vapautumismääritys (IGRA) milloin tahansa aiemmin. Jos se ei ole saatavilla sairauskertomuksessa, suorita se seulonnassa.

HUOMAA: Kotitalouskontaktiksi määriteltiin henkilö, joka tällä hetkellä asuu tai asui samassa asunnossa ja jakaa tai jakaa samat kodinhoitojärjestelyt ja joka ilmoitti viimeisten kahden vuoden aikana altistuneensa aikuisten keuhkotuberkuloositapaukseen. Yhteiset siivousjärjestelyt määriteltiin nukkumaan saman katon alla indeksi-TB-tapauksen kanssa vähintään seitsemän peräkkäisenä päivänä indeksi-TB-diagnoosia edeltävän kuukauden aikana.

  • Dokumentaatio HIV-1-infektiosta tai HIV-1-infektiostatuksen vahvistus (jos sitä ei tunneta tai ei ole dokumentoitu). HIV-1-infektion vahvistus määriteltiin positiivisiksi tuloksiksi kahdesta näytteestä (kuvattu protokollassa), jotka oli kerätty eri ajankohtina. Kaikkien testattujen näytteiden on oltava kokoverta, seerumia tai plasmaa. Koska tämä tutkimus suoritettiin IND:n alaisuudessa, kaikkien testimenetelmien tulee olla FDA:n hyväksymiä, jos niitä on saatavilla. Jos FDA:n hyväksymiä menetelmiä ei ollut saatavilla, testimenetelmät tulee varmistaa hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja IMPAACT Laboratory Centerin hyväksymiä. Lisätietoa tästä kriteeristä oli saatavilla pöytäkirjassa.
  • Jos HIV-1-infektoitunut, dokumentoitu nykyinen efavirentsi (EFV) + 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI) -ohjelma ja raportoitu hoito-ohjelma vähintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista (proteaasia, integraasia tai sisääntulon estäjiä sisältävät hoito-ohjelmat eivät olleet sallittuja )

  • Dokumentoidut laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista:

    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 7,5 g/dl
    • Valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm^3
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) alle 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini on alle 1,6 kertaa ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, aikomus jäädä nykyiselle maantieteelliselle asuinalueelle tutkimuksen ajan
  • Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, pystyy nielemään kokonaisia ​​tabletteja
  • Osallistujaraporttia kohti, aikomus säilyttää raskaus
  • Osallistujaraporttia kohti, halukkuus sallia lapsen osallistuminen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet vahvistetusta tai todennäköisestä aktiivisesta tuberkuloositaudista Maailman terveysjärjestön (WHO) oireiden seulonnan mukaan ja vahvistus Gene Xpertillä, suojatulla rintakehän röntgenkuvauksella tai yskösnäytteellä
  • Osallistujan raportti INH- tai rifampiiniresistentistä, monilääkeresistentistä (MDR) tai laajasti lääkeresistentistä (XDR) tuberkuloosista
  • Osallistujan raportti aktiivisen tuberkuloosin henkilökohtaisesta historiasta viimeisen 2 vuoden aikana
  • Osallistujan raportti latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) aiemmasta hoidosta
  • Kotitalouskontakti (kuten edellä on määritelty) tunnetun aktiivisen MDR- tai XDR-TB-taudin kanssa
  • Tunnettu suuri sikiön poikkeavuus ultraäänellä havaittuna
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle
  • Tiedossa maksakirroosin historia milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  • Osallistujaraporttia ja/tai lääketieteellisiä tietoja kohti, todisteet akuutista kliinisestä hepatiitista, kuten vatsakipujen, keltaisuuden, tumma virtsan ja/tai vaaleiden ulosteiden yhdistelmä 90 päivän sisällä ennen osallistumista
  • Osallistujan raportti ja/tai lääketieteelliset tiedot asteen 2 tai sitä korkeammasta perifeerisestä neuropatiasta 90 päivän sisällä ennen osallistumista
  • Nykyinen tai aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Osallistujan raportti ja/tai kliininen näyttö porfyriasta
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tietueen tutkijan/suunnittelijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaa tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista, mukaan lukien tutkimuslääkkeen ottaminen
  • Suunniteltu tai meneillään oleva osallistuminen interventiolääkkeeseen
  • Kaikkien kiellettyjen tai varolääkkeiden nykyinen käyttö (katso lisätietoa protokollasta), mukaan lukien didanosiini (DDI) tai stavudiini (D4T)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (raskaana olevat naiset ilmoittautuneet toisella kolmanneksella)
Osallistujat saivat 12 suoraan tarkkailtua kerran viikossa havaittua annosta RPT:tä, INH:ta ja pyridoksiinia (B6-vitamiini) tutkimukseen tullessa ja 11 viikoittaisella seurantakäynnillä.
Lääke: Rifapentiini (RPT)
900 mg RPT:tä
Muut nimet:
  • Rifamysiini
Lääke: Isoniatsidi (INH)
900 mg INH:ta
Muut nimet:
  • isonikotinyylihydratsiini,
Ravintolisä: Pyridoksiini (B6-vitamiini)
25–100 mg pyridoksiinia voimassa olevien paikallisten, kansallisten tai kansainvälisten annosteluohjeiden mukaan.
Muut nimet:
  • B6-vitamiini
Kokeellinen: Kohortti 2 (raskaana olevat naiset kolmannella kolmanneksella)
Osallistujat saivat 12 suoraan tarkkailtua kerran viikossa havaittua annosta RPT:tä, INH:ta ja pyridoksiinia (B6-vitamiini) tutkimukseen tullessa ja 11 viikoittaisella seurantakäynnillä.
Lääke: Rifapentiini (RPT)
900 mg RPT:tä
Muut nimet:
  • Rifamysiini
Lääke: Isoniatsidi (INH)
900 mg INH:ta
Muut nimet:
  • isonikotinyylihydratsiini,
Ravintolisä: Pyridoksiini (B6-vitamiini)
25–100 mg pyridoksiinia voimassa olevien paikallisten, kansallisten tai kansainvälisten annosteluohjeiden mukaan.
Muut nimet:
  • B6-vitamiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifapentiinin (RPT) puhdistuma suhteessa biologiseen hyötyosuuteen (CL/F) intensiiviselle ja harvalle PK:lle
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Laskettu keskimääräinen CL kaikille naisille 2. kolmanneksella (kohortti I) ja kaikille naisille 3. kolmanneksella (kohortti II)
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Desasetyylirifapentiinin (Des-RPT) biologiseen hyötyosuuteen suhteutettu puhdistuma (CLmet/F)
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten ja erillinen osasto metaboliitin muodostusta varten
  • Arvioitu yksittäinen des-RPT CLmet/F koko populaatiolle Huomaa: että alla ilmoitettu keskiarvo on itse asiassa arvo, joka saadaan populaatioanalyysistä ja edustaa populaatioestimaattia suhteellisella keskivirheellä
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Imeytysnopeuden vakio (ka) rifapentiinille (RPT)
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Arvioitu kuljetusosaston nopeusvakio (ktr), joka on synonyymi absorptiovakiolle (ka), koko väestölle Huomaa, että alla ilmoitettu keskiarvo on itse asiassa arvo, joka saadaan populaatioanalyysistä ja edustaa populaatioestimaattia
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Rifapentiinin (RPT) jakautumistilavuus suhteessa biologiseen hyötyosuuteen (Vc/F)
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Arvioitu yksi RPT Vc/F koko populaatiolle Huomaa: että alla ilmoitettu keskiarvo on itse asiassa arvo, joka saadaan populaatioanalyysistä ja edustaa populaatioestimaattia suhteellisella keskivirheellä
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Aiheeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus raskaana olevilla ja synnyttäneillä naisilla, jotka käyttävät kerran viikossa RPT + INH
Aikaikkuna: Mitattu saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 2. asteen haittatapahtumia, joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkehoitoon
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual -käsikirjaa (V 2.0) käytettiin.
Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaikki 3. ja 4. asteen AE
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaikki vakavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kaikki AE-oireet, jotka johtavat tutkimuslääke-ohjelman (eli RPT, INH ja pyridoksiini) pysyvään lopettamiseen
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen osallistumisesta osallistujien viimeiseen tutkimushoitojaksoon (noin 12 viikkoa)
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu tutkimukseen osallistumisesta osallistujien viimeiseen tutkimushoitojaksoon (noin 12 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (AE) vauvoilla, jotka ovat syntyneet naisille, jotka saavat kerran viikossa RPT + INH
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä vauvojen viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa syntymän jälkeen
Saapumisen ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjattiin. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki asteen 3 tapahtumat, jotka johtivat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttivät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioitiin ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu syntymästä vauvojen viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa syntymän jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifapentiinin (RPT) puhdistuma suhteessa biologiseen hyötyosuuteen (CL/F)
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä synnyttäneille naisille käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokinetiikkakäynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokinetiikka. käynti (1, 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

Synnytyksen jälkeisten naisten PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Laskettu keskimääräinen CL kaikille synnytyksen jälkeen
Populaatio-PK-analyysissä synnyttäneille naisille käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokinetiikkakäynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokinetiikka. käynti (1, 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Käyrän alla oleva alue 0-24 tuntia (AUC0-24) RPT:lle ja käyrän alla oleva pinta-ala 0-24 tuntia (AUC0-24) Des-RPT-raskaana oleville naisille 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Saatu AUC mallipohjaisella integraatiolla
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Maksimipitoisuus (Cmax) RPT:lle Maksimipitoisuus (Cmax) Des-RPT-raskaana oleville naisille 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Saatu Cmax mallipohjaisella arvioinnilla
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Maksimipitoisuus (Cmin) RPT:lle ja enimmäispitoisuus (Cmin) Des-RPT-raskaana oleville naisille 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehitetty 1-osastoinen PK-malli, jossa on kuljetusosastot suun kautta tapahtuvaa imeytymistä varten
  • Saatu Cmin mallipohjaisella arvioinnilla
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
Napanuoraveren rifapentiinin (RPT) pitoisuudet imeväisten keskuudessa
Aikaikkuna: synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä)
Napanuoraveren pitoisuudet tehtiin yhteenvetona käyttämällä R:tä (versio 3.5.1).
synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä)
Rifapentiinin (RPT) plasmapitoisuudet imeväisten keskuudessa
Aikaikkuna: synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Plasman konsentraatioista tehtiin yhteenveto käyttämällä R:tä (versio 3.5.1).
synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Napanuoraveren desasetyylirifapentiinin (Des-RPT) pitoisuudet imeväisten keskuudessa
Aikaikkuna: synnytyksen yhteydessä (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Napanuoraveren pitoisuudet tehtiin yhteenvetona käyttämällä R:tä (versio 3.5.1).
synnytyksen yhteydessä (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Plasman desasetyylirifapentiinin (Des-RPT) pitoisuudet imeväisten keskuudessa
Aikaikkuna: synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Plasman veripitoisuuksista tehtiin yhteenveto käyttämällä R:tä (versio 3.5.1).
synnytyksen yhteydessä - (vauvoille 3 päivän sisällä elämästä).
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön intoleranssin vuoksi (tutkimuslääke-ohjelman siedettävyys – eli RPT, INH ja pyridoksiini)
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Sisääntulon ja seurannan yhteydessä kaikki laboratoriotulokset, merkit ja oireet sekä diagnoosit kirjataan. Myös seurannan aikana raskauden komplikaatioihin, maksatoksisuuteen, verenvuotoon tai perifeeriseen neuropatiaan liittyvät luokan 2 tapahtumat ja kaikki 3 asteen tapahtumat tai tapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkehoidon keskeyttämiseen ja jotka täyttävät EAE-raportoinnin kriteerit, arvioidaan ja kirjataan edelleen. . Käytettiin DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten (V 2.0) ja Expedited AE Manual (V 2.0).
Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Aktiivista tuberkuloosia sairastavien äitien määrä 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Perustuu paikkakohtaiseen vahvistavaan tuberkuloositestiin. Jos naisilla ja pikkulapsilla diagnosoitiin aktiivinen tuberkuloosi tutkimuksen aikana, heidät ohjataan paikalliseen hoitoon tuberkuloosin hallintaa ja hoitoa varten.
Mitattu tutkimukseen saapumisesta osallistujien viimeiseen opintokäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Aktiivista tuberkuloosia sairastavien imeväisten määrä 24 elinviikkoon asti
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä osallistujien viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
Perustuu paikkakohtaiseen vahvistavaan tuberkuloositestiin. Jos naisilla ja pikkulapsilla diagnosoitiin aktiivinen tuberkuloosi tutkimuksen aikana, heidät ohjataan paikalliseen hoitoon tuberkuloosin hallintaa ja hoitoa varten.
Mitattu syntymästä osallistujien viimeiseen tutkimuskäyntiin 24 viikkoa synnytyksen jälkeen
INH:n välys (CL/F).
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

  • Kehittänyt 1 osaston PK-mallin kahdella seoksella alapopulaatioiden karakterisoimiseksi asetylaatiotilan perusteella
  • Arvioitu erillinen INH CL/F asetylaatiotilan perusteella (nopea, hidas)
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
INH:n absorptio (ka).
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

• Arvioitu yksi absorptionopeusvakio (ka) koko väestölle
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).
INH:n jakelumäärä
Aikaikkuna: Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

PK-parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia (versio 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanti).

• Arvioitu yksi INH Vc/F koko väestölle
Populaatio-PK-analyysissä käytettyihin tietoihin sisältyi intensiivinen farmakokineettinen käynti (ennen annosta (t0) ja 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen) ja harvalukuinen farmakokineettinen käynti (1 4, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jyoti S. Mathad, MD, MSc, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 8. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPAACT 2001
  • 12026 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Rifapentiini (RPT)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa