Évaluation de la pharmacocinétique, de la tolérance et de l'innocuité de la rifapentine et de l'isoniazide chez les femmes enceintes et post-partum

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans, ou âge minimum de consentement selon les lois ou réglementations applicables localement lors de la sélection, vérifié par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site ; et capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude lors de la sélection
• Lors du dépistage, preuve par échographie d'une grossesse unique viable avec un âge gestationnel estimé à l'inscription supérieur ou égal à 14 semaines à inférieur ou égal à 34 semaines selon l'échographie de dépistage (voir le protocole pour plus d'informations)

• Présentait au moins un des facteurs de risque de tuberculose suivants :

  • Selon le rapport du participant, le participant était un contact familial (voir la REMARQUE ci-dessous) d'un patient atteint de tuberculose pulmonaire active connue
  • Selon les dossiers médicaux, la confirmation de l'infection par le VIH-1 (voir le protocole pour plus d'informations) et un seul test cutané positif à la tuberculine (TST) ou un test de libération d'interféron gamma (TLIG) à tout moment dans le passé. Si non disponible dans le dossier médical, effectuer lors du dépistage.

REMARQUE : Un contact familial a été défini comme une personne qui vit ou vivait actuellement dans la même unité d'habitation et partage ou partageait les mêmes arrangements d'entretien ménager et qui a déclaré avoir été exposée au cours des deux dernières années à un cas index adulte atteint de TB pulmonaire. Les arrangements de ménage partagé ont été définis comme le fait de dormir sous le même toit que le cas index de TB pendant au moins sept jours consécutifs au cours du mois précédant le diagnostic du cas index de TB.

• Documentation du statut d'infection par le VIH-1 ou confirmation du statut d'infection par le VIH-1 (si inconnu ou sans papiers). La confirmation de l'infection par le VIH-1 a été définie comme des résultats positifs de deux échantillons (décrits dans le protocole) prélevés à différents moments. Tous les échantillons testés doivent être du sang total, du sérum ou du plasma. Comme cette étude a été menée dans le cadre d'une IND, toutes les méthodes de test doivent être approuvées par la FDA, si elles sont disponibles. Si les méthodes approuvées par la FDA ne sont pas disponibles, les méthodes de test doivent être vérifiées conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et approuvées par le centre de laboratoire IMPAACT. De plus amples informations sur ce critère étaient disponibles dans le protocole.
• Si infecté par le VIH-1, prescription actuelle documentée d'éfavirenz (EFV) + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et déclaration de prise de régime pendant au moins deux semaines avant l'inscription (les régimes contenant de la protéase, de l'intégrase ou des inhibiteurs d'entrée n'étaient pas autorisés )

• Valeurs de laboratoire documentées obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription :

  • Hémoglobine supérieure ou égale à 7,5 g/dL
  • Nombre de globules blancs supérieur ou égal à 1500 cellules/mm^3
  • Alanine transaminase (ALT) inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine totale inférieure à 1,6 fois la LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
• Rapport par participant lors de la sélection, intention de rester dans la zone géographique de résidence actuelle pendant la durée de l'étude
• Rapport par participant lors de la sélection, capable d'avaler des comprimés entiers
• Par rapport de participant, intention de maintenir la grossesse
• Par rapport de participant, volonté de permettre au nourrisson de participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de tuberculose active confirmée ou probable selon le dépistage des symptômes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et confirmation par Gene Xpert, radiographie pulmonaire blindée ou échantillon d'expectoration
• Rapport du participant sur les antécédents personnels de tuberculose résistante à l'INH ou à la rifampicine, multirésistante (MDR) ou ultrarésistante (XDR)
• Rapport du participant sur les antécédents personnels de tuberculose active au cours des 2 dernières années
• Rapport du participant sur un traitement antérieur pour une infection tuberculeuse latente (ITL)
• Contact familial (tel que défini ci-dessus) avec une maladie active connue de la tuberculose multirésistante ou ultrarésistante
• Anomalie fœtale majeure connue détectée à l'échographie
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation
• Antécédents connus de cirrhose du foie à tout moment avant l'entrée à l'étude
• Rapport par participant et/ou dossiers médicaux, preuve d'hépatite clinique aiguë, telle qu'une combinaison de douleurs abdominales, de jaunisse, d'urine foncée et/ou de selles claires dans les 90 jours précédant l'entrée
• Rapport du participant et / ou dossier médical de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur dans les 90 jours précédant l'entrée
• Utilisation actuelle ou antécédents de consommation active de drogues ou d'alcool ou de dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
• Rapport du participant et/ou preuve clinique de porphyrie
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur officiel (IoR)/désigné, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude, y compris la prise du médicament à l'étude
• Participation prévue ou actuelle à une étude interventionnelle sur les médicaments
• Utilisation actuelle de tout médicament interdit ou de précaution (voir le protocole pour plus d'informations), y compris la didanosine (DDI) ou la stavudine (D4T)