Valutazione della farmacocinetica, della tollerabilità e della sicurezza di rifapentina e isoniazide nelle donne in gravidanza e dopo il parto

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni o età minima del consenso in base alle leggi o ai regolamenti applicabili a livello locale allo screening, verificata per le procedure operative standard (SOP) del sito; e in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per lo studio allo screening
• Allo screening, evidenza mediante ecografia di una gravidanza singola vitale con un'età gestazionale stimata all'arruolamento da maggiore o uguale a 14 settimane a minore o uguale a 34 settimane come da ecografia di screening (vedere protocollo per maggiori informazioni)

• Aveva almeno uno dei seguenti fattori di rischio per la tubercolosi:

  • Secondo il rapporto del partecipante, il partecipante era un contatto familiare (vedere la NOTA sotto) di un noto paziente con tubercolosi polmonare attiva
  • Per cartelle cliniche, conferma dell'infezione da HIV-1 (vedere il protocollo per ulteriori informazioni) e un singolo test cutaneo alla tubercolina positivo (TST) o test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) in qualsiasi momento nel passato. Se non disponibile nella cartella clinica, eseguire allo screening.

NOTA: Un contatto familiare è stato definito come una persona che attualmente vive o ha vissuto nella stessa unità abitativa e condivide o condivide le stesse modalità di pulizia e che ha segnalato l'esposizione negli ultimi due anni a un caso indice adulto con tubercolosi polmonare. Gli accordi di pulizia condivisa sono stati definiti come dormire sotto lo stesso tetto del caso indice di tubercolosi per almeno sette giorni consecutivi durante il mese precedente la diagnosi di caso indice di tubercolosi.

• Documentazione dello stato di infezione da HIV-1 o conferma dello stato di infezione da HIV-1 (se sconosciuta o non documentata). La conferma dell'infezione da HIV-1 è stata definita come risultati positivi da due campioni (descritti nel protocollo) raccolti in momenti diversi. Tutti i campioni analizzati devono essere sangue intero, siero o plasma. Poiché questo studio è stato condotto nell'ambito di un IND, tutti i metodi di test dovrebbero essere approvati dalla FDA, se disponibili. Se i metodi approvati dalla FDA non fossero disponibili, i metodi di test devono essere verificati secondo la Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) e approvati dal Centro di laboratorio IMPAACT. Maggiori informazioni su questo criterio erano disponibili nel protocollo.
• In caso di infezione da HIV-1, documentata attuale prescrizione del regime di efavirenz (EFV) + 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e riferito di aver assunto il regime per almeno due settimane prima dell'arruolamento (regimi contenenti proteasi, integrasi o inibitori dell'ingresso non erano consentiti )

• Valori di laboratorio documentati ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

  • Emoglobina maggiore o uguale a 7,5 g/dL
  • Conta dei globuli bianchi maggiore o uguale a 1500 cellule/mm^3
  • Alanina transaminasi (ALT) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale inferiore a 1,6 volte l'ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
• Rapporto per partecipante allo screening, intenzione di rimanere nell'attuale area geografica di residenza per la durata dello studio
• Rapporto per partecipante allo screening, in grado di ingoiare compresse intere
• Rapporto per partecipante, intenzione di mantenere la gravidanza
• Per rapporto dei partecipanti, disponibilità a consentire al bambino di partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di tubercolosi attiva confermata o probabile secondo lo screening dei sintomi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e conferma mediante Gene Xpert, radiografia del torace schermata o campione di espettorato
• Rapporto del partecipante sulla storia personale di TB resistente a INH o rifampicina, resistente a più farmaci (MDR) o ampiamente resistente ai farmaci (XDR)
• Rapporto del partecipante sulla storia personale di tubercolosi attiva negli ultimi 2 anni
• Segnalazione del partecipante di precedente trattamento per infezione da tubercolosi latente (LTBI)
• Contatto familiare (come definito sopra) con MDR o XDR TB attiva nota
• Anomalia fetale maggiore nota rilevata all'ecografia
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione
• Storia nota di cirrosi epatica in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
• Rapporto e/o cartelle cliniche per partecipante, evidenza di epatite clinica acuta, come una combinazione di dolore addominale, ittero, urine scure e/o feci chiare entro 90 giorni prima dell'ingresso
• Rapporto del partecipante e / o cartelle cliniche di neuropatia periferica di grado 2 o superiore entro 90 giorni prima dell'ingresso
• Uso attuale o storia di uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
• Relazione del partecipante e/o evidenza clinica di porfiria
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore registrato (IoR)/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio, inclusa l'assunzione del farmaco in studio
• Partecipazione pianificata o attuale a uno studio interventistico sui farmaci
• Uso corrente di qualsiasi farmaco proibito o precauzionale (vedere il protocollo per ulteriori informazioni), tra cui didanosina (DDI) o stavudina (D4T)