Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena farmakokinetyki, tolerancji i bezpieczeństwa ryfapentyny i izoniazydu u kobiet w ciąży i po porodzie

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy I/II farmakokinetyki, tolerancji i bezpieczeństwa ryfapentyny i izoniazydu raz w tygodniu u zakażonych HIV-1 i niezakażonych HIV-1 kobiet w ciąży i po porodzie z utajonym zakażeniem gruźlicą

Celem tego badania była ocena farmakokinetyki (PK), tolerancji i bezpieczeństwa raz w tygodniu dawek ryfapentyny (RPT) i izoniazydu (INH) u zakażonych HIV-1 i niezakażonych HIV-1 kobiet w ciąży i po porodzie z utajona gruźlica (TB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruźlica jest główną przyczyną chorób i śmierci kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w ciąży i po porodzie z utajoną gruźlicą są bardziej narażone na rozwój aktywnej gruźlicy. W badaniu tym oceniano farmakokinetykę, tolerancję i bezpieczeństwo 12 dawek RPT i INH podawanych raz w tygodniu u zakażonych HIV-1 i niezakażonych HIV-1 kobiet w ciąży i po porodzie z utajoną gruźlicą.

Do tego badania włączono kobiety w ciąży zakażone HIV-1 i niezakażone HIV-1 z utajoną gruźlicą i ich niemowlęta do dwóch kohort na podstawie ciąży. Uczestnicy Kohorty 1 zostali zapisani w drugim trymestrze ciąży (od 14 do mniej niż 28 tygodni lub więcej), a uczestnicy z Kohorty 2 zostali zapisani do trzeciego trymestru (od 28 do mniej lub mniej 34 tygodni). Wszyscy uczestnicy otrzymali 12 bezpośrednio obserwowanych raz w tygodniu dawek RPT, INH i pirydoksyny (witaminy B6) na początku badania i podczas 11 cotygodniowych wizyt kontrolnych. Badacze przeprowadzali analizę pośrednią w celu oceny farmakokinetyki RPT podczas badania i na podstawie tej analizy można było zalecić dostosowanie dawki.

Wizyty studyjne odbywały się w dniach 0-3, raz w tygodniu do 11 tygodnia i raz w miesiącu do 24 tygodnia po porodzie. Wizyty obejmowałyby badania fizykalne, egzaminy położnicze i pobieranie krwi. Niemowlęta obserwowano co miesiąc do 24 tygodnia po urodzeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Malawi
    • Central Malawi
      • Lilongwe, Central Malawi, Malawi
        • Malawi CRS
  • Tajlandia
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek co najmniej 18 lat lub minimalny wiek wyrażenia zgody zgodnie z lokalnie obowiązującymi przepisami lub regulacjami podczas kontroli przesiewowej, weryfikowane w poszczególnych placówkach w ramach standardowych procedur operacyjnych (SOP); oraz zdolni i chętni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie podczas badań przesiewowych
  • Podczas badania przesiewowego dowód w badaniu ultrasonograficznym na żywą ciążę pojedynczą z szacowanym wiekiem ciążowym w momencie włączenia do badania równym lub większym niż 14 tygodni do mniej niż lub równym 34 tygodniom zgodnie z badaniem ultrasonograficznym (więcej informacji znajduje się w protokole)

  • Miał co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka gruźlicy:

    • Według raportu uczestnika, uczestnik był kontaktem domowym (patrz UWAGA poniżej) znanego pacjenta z aktywną gruźlicą płuc
    • Zgodnie z dokumentacją medyczną, potwierdzeniem zakażenia wirusem HIV-1 (więcej informacji w protokole) i pojedynczym pozytywnym testem tuberkulinowym (TST) lub testem uwalniania interferonu gamma (IGRA) w dowolnym momencie w przeszłości. Jeśli nie jest dostępny w dokumentacji medycznej, wykonaj badanie przesiewowe.

UWAGA: Osoba kontaktowa w gospodarstwie domowym została zdefiniowana jako osoba, która obecnie mieszka lub mieszkała w tym samym lokalu mieszkalnym i dzieli lub dzieliła te same warunki prowadzenia gospodarstwa domowego i która zgłosiła narażenie w ciągu ostatnich dwóch lat na przypadek indeksu osoby dorosłej z gruźlicą płuc. Wspólne sprzątanie zostało zdefiniowane jako spanie pod tym samym dachem, co przypadek gruźlicy z indeksem przez co najmniej siedem kolejnych dni w ciągu jednego miesiąca przed diagnozą przypadku gruźlicy.

  • Dokumentacja statusu zakażenia HIV-1 lub potwierdzenie statusu zakażenia HIV-1 (jeśli jest nieznane lub nieudokumentowane). Potwierdzenie zakażenia HIV-1 zdefiniowano jako pozytywne wyniki z dwóch próbek (opisanych w protokole) pobranych w różnych punktach czasowych. Wszystkie badane próbki muszą być krwią pełną, surowicą lub osoczem. Ponieważ to badanie było prowadzone w ramach IND, wszystkie metody testowe powinny być zatwierdzone przez FDA, jeśli są dostępne. Jeśli metody zatwierdzone przez FDA nie były dostępne, metody badań powinny zostać zweryfikowane zgodnie z Dobrą Praktyką Laboratoryjną Kliniczną (GCLP) i zatwierdzone przez Centrum Laboratoryjne IMPAACT. Więcej informacji na temat tego kryterium było dostępnych w protokole.
  • Jeśli pacjent zakażony wirusem HIV-1 ma udokumentowaną aktualną receptę na schemat efawirenz (EFV) + 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i zgłosił przyjmowanie schematu przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem (schematy zawierające proteazę, integrazę lub inhibitory wejścia nie były dozwolone) )

  • Udokumentowane wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem:

    • Hemoglobina większa lub równa 7,5 g/dl
    • Liczba białych krwinek większa lub równa 1500 komórek/mm^3
    • Transaminaza alaninowa (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita mniejsza niż 1,6-krotność GGN
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750 komórek/mm^3
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Zgłoszenie przez uczestnika podczas badania przesiewowego, zamiar pozostania w obecnym obszarze geograficznym zamieszkania przez czas trwania badania
  • Na zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego, który był w stanie połknąć całe tabletki
  • Według raportu uczestnika, zamiar utrzymania ciąży
  • Według zgłoszenia uczestnika, chęć dopuszczenia niemowlęcia do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na potwierdzoną lub prawdopodobną aktywną gruźlicę na ekranie objawów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i potwierdzenie przez Gene Xpert, prześwietlenie klatki piersiowej z osłoną lub próbkę plwociny
  • Raport uczestnika dotyczący osobistej historii gruźlicy opornej na INH lub rifampinę, wielolekoopornej (MDR) lub gruźlicy o znacznej lekooporności (XDR)
  • Raport uczestnika dotyczący osobistej historii czynnej gruźlicy w ciągu ostatnich 2 lat
  • Sprawozdanie uczestnika dotyczące wcześniejszego leczenia utajonej gruźlicy (LTBI)
  • Kontakt domowy (zgodnie z powyższą definicją) ze znaną aktywną chorobą gruźlicy MDR lub XDR
  • Znana poważna nieprawidłowość płodu wykryta w badaniu ultrasonograficznym
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę
  • Znana historia marskości wątroby w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • Raport uczestnika i/lub dokumentacja medyczna, dowody ostrego klinicznego zapalenia wątroby, takie jak połączenie bólu brzucha, żółtaczki, ciemnego moczu i/lub jasnych stolców w ciągu 90 dni przed wjazdem
  • Raport uczestnika i/lub dokumentacja medyczna dotycząca neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego w ciągu 90 dni przed wejściem
  • Obecne używanie lub historia aktywnego używania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłyby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
  • Raport uczestnika i/lub dowody kliniczne porfirii
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii prowadzącego badania (IoR)/osoby wyznaczonej wykluczają wyrażenie świadomej zgody, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócają osiągnięcie celów badania, w tym przyjmowanie badanego leku
  • Planowany lub obecny udział w interwencyjnym badaniu leku
  • Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych lub zapobiegawczych leków (więcej informacji w protokole), w tym dydanozyny (DDI) lub stawudyny (D4T)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (kobiety w ciąży w drugim trymestrze ciąży)
Uczestnicy otrzymali 12 bezpośrednio obserwowanych raz w tygodniu dawek RPT, INH i pirydoksyny (witaminy B6) na początku badania i podczas 11 cotygodniowych wizyt kontrolnych.
Lek: Ryfapentyna (RPT)
900 mg RPT
Inne nazwy:
  • Ryfamycyna
Lek: Izoniazyd (INH)
900 mg INH
Inne nazwy:
  • izonikotynylohydrazyna,
Suplement diety: Pirydoksyna (witamina B6)
25 mg do 100 mg pirydoksyny, w oparciu o aktualne lokalne, krajowe lub międzynarodowe wytyczne dotyczące dawkowania.
Inne nazwy:
  • Witamina B6
Eksperymentalny: Kohorta 2 (kobiety w ciąży w trzecim trymestrze ciąży)
Uczestnicy otrzymali 12 bezpośrednio obserwowanych raz w tygodniu dawek RPT, INH i pirydoksyny (witaminy B6) na początku badania i podczas 11 cotygodniowych wizyt kontrolnych.
Lek: Ryfapentyna (RPT)
900 mg RPT
Inne nazwy:
  • Ryfamycyna
Lek: Izoniazyd (INH)
900 mg INH
Inne nazwy:
  • izonikotynylohydrazyna,
Suplement diety: Pirydoksyna (witamina B6)
25 mg do 100 mg pirydoksyny, w oparciu o aktualne lokalne, krajowe lub międzynarodowe wytyczne dotyczące dawkowania.
Inne nazwy:
  • Witamina B6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens w stosunku do biodostępności (CL/F) dla ryfapentyny (RPT) dla intensywnej i rzadkiej farmakokinetyki
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Obliczono średni CL dla wszystkich kobiet w II trymestrze ciąży (kohorta I) i wszystkich kobiet w III trymestrze ciąży (kohorta II)
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Klirens w stosunku do biodostępności (CLmet/F) dla dezacetyloryfapentyny (Des-RPT)
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano model PK z 1 przedziałem z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego i oddzielnym przedziałem do tworzenia metabolitów
  • Oszacowano pojedynczy des-RPT CLmet/F dla całej populacji Uwaga: średnia podana poniżej jest w rzeczywistości wartością uzyskaną z analizy populacji i reprezentuje oszacowanie populacji z względnym błędem standardowym
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Stała szybkości wchłaniania (ka) dla ryfapentyny (RPT)
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Oszacowano stałą szybkości przedziału tranzytowego (ktr), która jest równoznaczna ze stałą absorpcji (ka), dla całej populacji Należy zauważyć, że średnia podana poniżej jest w rzeczywistości wartością uzyskaną z analizy populacji i stanowi oszacowanie populacji
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Objętość dystrybucji w stosunku do biodostępności (Vc/F) ryfapentyny (RPT)
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Oszacowano pojedynczy RPT Vc/F dla całej populacji Uwaga: średnia podana poniżej jest w rzeczywistości wartością uzyskaną z analizy populacji i reprezentuje oszacowanie populacji z względnym błędem standardowym
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Częstość występowania powiązanych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) u kobiet w ciąży i po porodzie przyjmujących raz w tygodniu RPT + INH
Ramy czasowe: Mierzone od wejścia do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek w 24 tygodnie po porodzie
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od wejścia do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek w 24 tygodnie po porodzie
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 2 uznanymi za związane ze schematem leczenia badanego leku
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Odsetek uczestników ze wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Odsetek uczestników ze wszystkimi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Odsetek uczestników ze wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego przerwania podawania badanego leku (tj. RPT, INH i pirydoksyna)
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej dyspensy uczestników na leczenie w ramach badania (w przybliżeniu przez 12 tygodni)
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej dyspensy uczestników na leczenie w ramach badania (w przybliżeniu przez 12 tygodni)
Odsetek uczestników z powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) u niemowląt urodzonych przez kobiety przyjmujące raz w tygodniu RPT + INH
Ramy czasowe: Mierzone od urodzenia do ostatniej wizyty studyjnej niemowląt w 24 tygodniu po urodzeniu
Przy wejściu i obserwacji zanotowano wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy. Ponadto podczas obserwacji zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia, które doprowadziły do ​​przerwania schematu leczenia badanym lekiem i które spełniały kryteria zgłaszania EAE, byłyby dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od urodzenia do ostatniej wizyty studyjnej niemowląt w 24 tygodniu po urodzeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens w stosunku do biodostępności (CL/F) ryfapentyny (RPT)
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji kobiet po porodzie obejmowały intensywną wizytę PK (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki) oraz rzadkie dane PK wizytę (1, 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry farmakokinetyczne kobiet po porodzie określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Obliczono średni CL dla wszystkich osób po porodzie
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji kobiet po porodzie obejmowały intensywną wizytę PK (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po podaniu dawki) oraz rzadkie dane PK wizytę (1, 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Pole pod krzywą Od 0 do 24 godzin (AUC0-24) dla RPT i Pole pod krzywą Od 0 do 24 godzin (AUC0-24) dla Des-RPT Kobiety w ciąży w 2. i 3. trymestrze
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Uzyskane AUC przez integrację opartą na modelu
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Maksymalne stężenie (Cmax) dla RPT Maksymalne stężenie (Cmax) dla Des-RPT Kobiety w ciąży w 2. i 3. trymestrze
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Cmax uzyskano na podstawie oszacowania opartego na modelu
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Maksymalne stężenie (Cmin) dla RPT i maksymalne stężenie (Cmin) dla Des-RPT Kobiety w ciąży w 2. i 3. trymestrze
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-komorowy model PK z przedziałami tranzytowymi do wchłaniania doustnego
  • Uzyskano Cmin na podstawie oszacowania opartego na modelu
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Stężenie ryfapentyny (RPT) we krwi pępowinowej wśród niemowląt
Ramy czasowe: przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt)
Stężenia we krwi pępowinowej podsumowano za pomocą R (wersja 3.5.1).
przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt)
Stężenia ryfapentyny w osoczu (RPT) wśród niemowląt
Ramy czasowe: przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt).
Stężenia w osoczu podsumowano przy użyciu R (wersja 3.5.1).
przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt).
Stężenia desacetylo-rifapentyny (Des-RPT) we krwi pępowinowej wśród niemowląt
Ramy czasowe: przy porodzie (w ciągu 3 dni życia niemowląt).
Stężenia we krwi pępowinowej podsumowano za pomocą R (wersja 3.5.1).
przy porodzie (w ciągu 3 dni życia niemowląt).
Stężenia dezacetylorifapentyny w osoczu (Des-RPT) wśród niemowląt
Ramy czasowe: przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt).
Stężenia w osoczu krwi podsumowano za pomocą R (wersja 3.5.1).
przy porodzie - (w ciągu 3 dni życia dla niemowląt).
Liczba uczestników, u których przerwano przyjmowanie badanego leku z powodu nietolerancji (tolerancja schematu leczenia badanym lekiem – tj. RPT, INH i pirydoksyna)
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Podczas wejścia i obserwacji wszystkie wyniki badań laboratoryjnych, oznaki i objawy oraz diagnozy zostaną zapisane. Również podczas obserwacji kontrolnej zdarzenia stopnia 2 związane z powikłaniami ciąży, hepatotoksycznością, krwotokiem lub neuropatią obwodową oraz wszystkie zdarzenia stopnia 3 lub zdarzenia skutkujące przerwaniem schematu leczenia badanym lekiem i spełniające kryteria zgłaszania EAE będą dalej oceniane i rejestrowane . Wykorzystano tabelę DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (wersja 2.0) oraz podręcznik Expedited AE Manual (wersja 2.0).
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Liczba matek z czynną gruźlicą do 24 tygodni po porodzie
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Na podstawie potwierdzającego testu gruźlicy określonego w ośrodku. Jeśli podczas badania u kobiet i niemowląt zdiagnozowano aktywną gruźlicę, byłyby one kierowane do lokalnej opieki w celu leczenia gruźlicy.
Mierzone od rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek 24 tygodnie po porodzie
Liczba niemowląt z czynną gruźlicą do 24 tygodnia życia
Ramy czasowe: Mierzone od urodzenia do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek w 24 tygodniu po porodzie
Na podstawie potwierdzającego testu gruźlicy określonego w ośrodku. Jeśli podczas badania u kobiet i niemowląt zdiagnozowano aktywną gruźlicę, byłyby one kierowane do lokalnej opieki w celu leczenia gruźlicy.
Mierzone od urodzenia do ostatniej wizyty studyjnej uczestniczek w 24 tygodniu po porodzie
Klirens (CL/F) INH
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

  • Opracowano 1-kompartmentowy model PK z 2 mieszaninami, aby scharakteryzować subpopulacje na podstawie statusu acetylacji
  • Szacowany oddzielny INH CL/F na podstawie statusu acetylacji (szybko, wolno)
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Absorpcja (ka) INH
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

• Oszacowano pojedynczą stałą szybkości absorpcji (ka) dla całej populacji
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).
Objętość dystrybucji INH
Ramy czasowe: Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Parametry PK określono na podstawie profili stężenia w osoczu w czasie, stosując nieliniowy model efektów mieszanych (wersja 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlandia).

• Oszacowano pojedynczy INH Vc/F dla całej populacji
Dane wykorzystane w analizie farmakokinetycznej populacji obejmowały intensywną wizytę farmakokinetyczną (przed podaniem dawki (t0) oraz 0,5, 1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72 godzin po , 4, 24, 48 godzin po podaniu).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jyoti S. Mathad, MD, MSc, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPAACT 2001
  • 12026 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Ryfapentyna (RPT)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj