- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02669966
Levende nyredonorer med positivt anti-HCV-antistof, men negativ HCV-PCR
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Personer, der tester positive for anti-HCV IgG-antistof, men som har negativ HCV RNA PCR i blodet, anses generelt for at have været inficeret med HCV, men for at have fjernet virussen spontant. Men på grund af den generelle konservative tilgang til levende donor-nyretransplantationsprogrammer, betragtes disse individer ikke som potentielle levende nyredonorer, på trods af at de anses for at have ekstremt lav risiko for HCV-overførsel til modtageren. Denne modvilje stammer fra tidligere erfaringer med post-transplantation HCV komplikationer, både lever (f.eks. cirrose) og ekstrahepatisk (f.eks. transplantation glomerulonephritis) og fra det faktum, at den historiske grundpille i HCV-behandling, interferon, var dårligt tolereret, havde lave helbredelsesrater og forårsagede transplantatafstødning. Men nu kan yderst effektive nye terapeutiske midler ændre den måde, transplantationslæger og patienter tænker på HCV-positive donerede nyrer.
Med disse nye midler overstiger de nuværende helbredelsesrater for HCV nu 95 %. En nylig rapport påviste høje helbredelsesrater selv i levertransplantationsmiljøet, hvilket tyder på, at immunsuppression ikke hindrer udryddelse, og at interaktioner mellem HCV og transplantationslægemidler kan styres med succes. Mens risikoen for overførsel af infektion fra anti-HCV-antistof-positiv, HCV PCR-negativ ikke er kendt, er behandling nu mulig, hvis overførsel skulle ske, til det punkt, hvor transplantationsprofessionelle begynder at anbefale brugen af anti-HCV Ab positive individer som donorer for HCV-negative modtagere. En gruppe i Barcelona rapporterede transplantation af en levende donornyre fra en donor behandlet med et anti-HCV-regime, som opnåede en vedvarende virologisk respons på hendes ægtefælle uden overførsel af infektion.
Det vigtigste problemområde synes at være det, der beskrives som "okkult HCV-infektion" - tilstedeværelsen af HCV RNA i perifere blodmononukleære celler og organvæv ved ultrasensitive assays i fravær af påviselig RNA i serumet. Denne enhed er dog i sig selv kontroversiel, og dens betydning er usikker med utilstrækkeligt beskrevet risiko for overførsel. Hvis HCV blev overført og behandlet med succes, er en anden bekymring de potentielle resterende risici for virale komplikationer, selvom disse ikke har været tydelige i nogen tidligere forsøg. Endelig er en stor bekymring økonomisk, da HCV-behandling i øjeblikket koster mere end $80.000 for en 3-måneders kur. Kronisk hæmodialyse koster dog op mod $100.000 om året, når alle omkostninger tages i betragtning, mens nyretransplantation kun koster omkring $20.000 om året efter det første år. Således vil nyretransplantation over tid, selv efter behandling for CMV-infektion, hvis det er påkrævet, resultere i en samlet omkostningsbesparelse for sundhedsvæsenet.
I betragtning af den ukendte, men generelt betragtet som meget lav risiko for overførsel af HCV fra et antistofpositivt, PCR-negativt individ, kombineret med den brede tilgængelighed af effektiv behandling for HCV-infektion, menes det, at modtageren ikke er udsat for en høj risiko infektion i en sådan transplantation. Desuden skal denne lille risiko vejes mod risikoen for at blive i dialyse, som har en dødelighed på 6,5-7,4 gange den generelle befolkning og 4,6-5,9 gange. gange mere end hos nyretransplantationspopulationen. Sagen bliver endnu mere overbevisende, når man overvejer patienter med høj risiko for forværring, hvis de fortsætter dialyse (ældre, diabetikere og dem med hjerte-kar-sygdomme), ugunstige blodtyper og dem med bred sensibilisering, med ekstremt begrænsede kompatible donormuligheder. I betragtning af den påviste overlevelsesfordel ved nyretransplantation hos patienter med kronisk HCV, er der rigelig grund til at tro, at at give HCV-positive nyrer og HCV-terapi (hvis det er nødvendigt) til HCV-negative modtagere vil føre til bedre resultater end dem, der er forbundet med at blive i dialyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for donorer:
- Donorkandidaten skal være anti-HCV-positiv ved ELISA og HCV RNA-negativ ved PCR, med begge tests gentaget til bekræftelse i henhold til standardprotokol.
- Donoren skal evalueres og godkendes af Hepatology, som i øjeblikket er standardbehandlingen for HCV-seropositive individer.
- Donoren skal opfylde kriterierne for levende nyredonation og være godkendt af UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board.
Inklusionskriterier for modtagere:
- Recipienten kan være HCV-antistof-negativ eller anti-HCV-antistof-positiv, men HCV-RNA-negativ ved PCR.
- Modtageren skal opfylde kriterierne for nyretransplantation og være godkendt af UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiearm
Donorkandidater med deres påtænkte modtagere, der opfylder kriterierne, vil blive tilmeldt denne, den eneste del af vores undersøgelse.
Donor-modtager-par vil blive screenet for at opfylde kriterierne og vil fortsætte til nyretransplantation og post-transplantation overvågning
|
Når donor- og modtagerkandidaterne har opfyldt inklusionskriterier og godkendt undersøgelsesspecifik såvel som standardbehandlingsscreening, vil de gå videre til levende donor nyretransplantation og efterfølgende post-transplantationsmonitorering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedligeholdelse af HCV-seronegativitet
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder efter transplantationen vil modtagerne blive screenet for HCV-seropositivitet.
Et negativt seropositivt resultat vil afslutte modtagerens deltagelse i undersøgelsen
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500543
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .