- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02669966
Doadores de rim vivos com anticorpo anti-HCV positivo, mas PCR de HCV negativo
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Indivíduos com teste positivo para anticorpo IgG anti-HCV, mas que têm PCR de RNA do HCV negativo no sangue são geralmente considerados como infectados pelo HCV, mas que eliminaram o vírus espontaneamente. No entanto, devido à abordagem conservadora geral dos programas de transplante renal de doadores vivos, esses indivíduos não são considerados potenciais doadores renais vivos, apesar de serem considerados de risco extremamente baixo para a transmissão do HCV ao receptor. Esta relutância decorre de experiências passadas com complicações pós-transplante de HCV, tanto hepáticas (p. cirrose) e extra-hepática (ex. glomerulonefrite de transplante) e do fato de que o pilar histórico do tratamento do VHC, o interferon, era mal tolerado, tinha baixas taxas de cura e causava rejeição ao transplante. Agora, no entanto, novas terapias altamente eficazes podem transformar a maneira como médicos e pacientes de transplante pensam sobre rins doados positivos para HCV.
Com esses novos agentes, as taxas atuais de cura para o HCV já ultrapassam 95%. Um relatório recente demonstrou altas taxas de cura mesmo no cenário de transplante de fígado, sugerindo que a imunossupressão não impede a erradicação e que as interações entre o HCV e os medicamentos para transplante podem ser gerenciadas com sucesso. Assim, embora o risco de transmissão de infecção por anticorpo anti-HCV positivo, HCV PCR-negativo não seja conhecido, se a transmissão ocorrer, o tratamento agora é possível, a ponto de os profissionais de transplante começarem a defender o uso de anti-HCV Ab indivíduos positivos como doadores para receptores HCV-negativos. Um grupo em Barcelona relatou o transplante de um rim de doador vivo de um doador tratado com um regime anti-HCV que alcançou uma resposta virológica sustentada para seu cônjuge sem transmissão de infecção.
A principal área de preocupação parece ser o que é descrito como "infecção HCV oculta" - a presença de RNA do HCV em células mononucleares do sangue periférico e tecidos de órgãos por ensaios ultrassensíveis na ausência de RNA detectável no soro. No entanto, esta entidade é em si controversa, e seu significado é incerto, com risco de transmissão descrito inadequadamente. Se o VHC foi transmitido e tratado com sucesso, outra preocupação é o potencial risco residual de complicações virais, mesmo que isso não tenha sido evidente em nenhum estudo anterior. Finalmente, uma grande preocupação é financeira, já que o tratamento de HCV atualmente custa mais de US$ 80.000 para um regime de 3 meses. No entanto, a hemodiálise crônica custa mais de $ 100.000 por ano quando todos os custos são considerados, enquanto o transplante de rim custa apenas cerca de $ 20.000 por ano após o primeiro ano. Assim, ao longo do tempo, mesmo após o tratamento da infecção por CMV, se necessário, o transplante renal resultaria em uma economia geral de custos para o sistema de saúde.
Dado o risco desconhecido, embora geralmente considerado muito baixo, de transmissão do VHC de um indivíduo positivo para anticorpos e negativo para PCR, combinado com a ampla disponibilidade de tratamento eficaz para a infecção pelo VHC, considera-se que o receptor não está exposto a um alto risco de infecção em tal transplante. Além disso, esse pequeno risco precisa ser ponderado contra o risco de permanecer em diálise, que acarreta uma taxa de mortalidade de 6,5 a 7,4 vezes maior que a da população em geral e de 4,6 a 5,9 vezes. vezes a da população transplantada renal. O caso torna-se ainda mais contundente quando se considera pacientes com alto risco de deterioração se continuarem em diálise (idosos, diabéticos e portadores de doenças cardiovasculares), tipos sanguíneos desvantajosos e aqueles com ampla sensibilização, com opções de doadores compatíveis extremamente limitadas. Dado o benefício comprovado de sobrevida do transplante renal em pacientes com HCV crônico, há ampla razão para acreditar que fornecer rins positivos para HCV e terapia para HCV (se realmente necessário) para receptores HCV negativos levará a melhores resultados do que aqueles associados à permanência em diálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão de doadores:
- O candidato a doador deve ser anti-HCV positivo por ELISA e HCV RNA negativo por PCR, com ambos os testes repetidos para confirmação, conforme protocolo padrão.
- O doador deve ser avaliado e liberado pela Hepatologia, que atualmente é o padrão de atendimento aos soropositivos para o HCV.
- O doador deve atender aos critérios para doação de rim em vida e ser aprovado pelo Conselho de Revisão Médica de Transplante de Rins da UF Health Shands.
Critérios de inclusão do destinatário:
- O receptor pode ser negativo para anticorpo HCV ou positivo para anticorpo anti-HCV, mas negativo para RNA de HCV por PCR.
- O receptor deve atender aos critérios para transplante renal e ser aprovado pelo Conselho de Revisão Médica do Programa de Transplante Renal da UF Health.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de estudo
Candidatos a doadores com seus destinatários pretendidos que atendem aos critérios serão inscritos neste, o único braço de nosso estudo.
Os pares doador-receptor serão triados para atender aos critérios e seguirão para o transplante renal e monitoramento pós-transplante
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Depois que os candidatos a doadores e receptores atenderem aos critérios de inclusão e forem aprovados na triagem específica do estudo, bem como no padrão de atendimento, eles prosseguirão para o transplante de rim de doador vivo e subsequente monitoramento pós-transplante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Manutenção da soronegatividade do VHC
Prazo: 3 meses
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Aos 3 meses após o transplante, os receptores serão testados para soropositividade para HCV.
Um resultado soropositivo negativo concluirá a participação do receptor no estudo
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201500543
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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