Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levende nierdonoren met positief anti-HCV-antilichaam, maar negatieve HCV-PCR

17 februari 2020 bijgewerkt door: University of Florida
Het is algemeen bekend dat een deel van de patiënten die het hepatitis C-virus (HCV) oplopen, het virus spontaan opruimt. Dergelijke personen zijn anti-HCV-antilichaampositief, maar toch HCV-RNA-PCR-negatief in het bloed. Hoewel ze in het verleden niet werden beschouwd als kandidaten voor levende nierdonatie, vormen ze nu met de recente beschikbaarheid van nieuwe anti-HCV-geneesmiddelen met >95% genezingspercentages een potentiële pool van donorkandidaten, vooral omdat het risico op overdracht van HCV voor de ontvanger is extreem laag. Het doel van de onderzoekers is om aan te tonen dat levende nierdonatie van anti-HCV-positieve, HCV-RNA PCR-negatieve personen veilig is en een verwaarloosbaar risico op virale overdracht naar de ontvanger met zich meebrengt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van personen die positief testen op anti-HCV IgG-antilichamen, maar die een negatieve bloed-HCV-RNA-PCR hebben, wordt algemeen aangenomen dat ze zijn geïnfecteerd met HCV, maar dat ze het virus spontaan hebben geklaard. Vanwege de algemene conservatieve benadering van niertransplantatieprogramma's met levende donoren, worden deze personen echter niet beschouwd als potentiële levende nierdonoren, ondanks het feit dat ze worden beschouwd als een extreem laag risico op overdracht van HCV naar de ontvanger. Deze terughoudendheid komt voort uit ervaringen uit het verleden met HCV-complicaties na transplantatie, zowel hepatische (bijv. cirrose) en extrahepatisch (bijv. transplantatie glomerulonefritis) en het feit dat de historische steunpilaar van HCV-behandeling, interferon, slecht werd verdragen, lage genezingspercentages had en afstoting van transplantaten veroorzaakte. Nu kunnen zeer effectieve nieuwe therapieën echter de manier veranderen waarop transplantatieartsen en patiënten denken over HCV-positieve gedoneerde nieren.

Met deze nieuwe middelen zijn de huidige genezingspercentages voor HCV nu hoger dan 95%. Een recent rapport toonde hoge genezingspercentages aan, zelfs in de setting van levertransplantatie, wat suggereert dat immunosuppressie de uitroeiing niet belemmert en dat interacties tussen HCV en transplantatiegeneesmiddelen met succes kunnen worden beheerd. Dus hoewel het risico van overdracht van infectie van anti-HCV-antilichaam positief, HCV PCR-negatief niet bekend is, is behandeling nu mogelijk als overdracht zou plaatsvinden, tot het punt waarop transplantatieprofessionals beginnen te pleiten voor het gebruik van anti-HCV Ab positieve individuen als donoren voor HCV-negatieve ontvangers. Een groep in Barcelona maakte melding van de transplantatie van een levende donornier van een donor die was behandeld met een anti-HCV-regime dat een aanhoudende virologische respons op haar partner opleverde zonder overdracht van infectie.

Het belangrijkste punt van zorg lijkt te zijn wat wordt beschreven als "occulte HCV-infectie" - de aanwezigheid van HCV-RNA in perifere mononucleaire bloedcellen en orgaanweefsel door ultragevoelige assays in afwezigheid van detecteerbaar RNA in het serum. Deze entiteit is echter zelf controversieel en de betekenis ervan is onzeker, met een onvoldoende beschreven risico op overdracht. Als HCV werd overgedragen en met succes werd behandeld, is een ander punt van zorg de mogelijke restrisico's van virale complicaties, ook al zijn deze in eerdere onderzoeken niet duidelijk geworden. Ten slotte is een grote zorg financieel, aangezien HCV-behandeling momenteel meer dan $ 80.000 kost voor een regime van 3 maanden. Chronische hemodialyse kost echter meer dan $ 100.000 per jaar wanneer alle kosten in aanmerking worden genomen, terwijl niertransplantatie na het eerste jaar slechts ongeveer $ 20.000 per jaar kost. Dus na verloop van tijd, zelfs na behandeling van CMV-infectie, zou niertransplantatie, indien nodig, resulteren in een algemene kostenbesparing voor het gezondheidszorgsysteem.

Gezien het onbekende, hoewel algemeen beschouwd als zeer lage risico op overdracht van HCV door een antilichaampositieve, PCR-negatieve persoon, gecombineerd met de brede beschikbaarheid van effectieve behandeling voor HCV-infectie, wordt aangenomen dat de ontvanger niet wordt blootgesteld aan een hoog risico van infectie bij een dergelijke transplantatie. Bovendien moet dit kleine risico worden afgewogen tegen het risico om aan de dialyse te blijven, wat een sterftecijfer met zich meebrengt van 6,5-7,4 keer dat van de algemene bevolking en 4,6-5,9 keer dat van de algemene bevolking. maal die van de niertransplantatiepopulatie. De zaak wordt zelfs nog overtuigender als we kijken naar patiënten met een hoog risico op verslechtering als ze doorgaan met dialyse (ouderen, diabetici en mensen met hart- en vaatziekten), ongunstige bloedgroepen en mensen met een brede sensibilisatie, met uiterst beperkte compatibele donoropties. Gezien het bewezen overlevingsvoordeel van niertransplantatie bij patiënten met chronische HCV, is er voldoende reden om aan te nemen dat het verstrekken van HCV-positieve nieren en HCV-therapie (indien nodig) aan HCV-negatieve ontvangers tot betere resultaten zal leiden dan die geassocieerd met dialyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor donoren:

  • De kandidaat-donor moet anti-HCV-positief zijn met ELISA en HCV-RNA-negatief met PCR, waarbij beide tests worden herhaald ter bevestiging, volgens het standaardprotocol.
  • De donor moet worden beoordeeld en goedgekeurd door Hepatologie, wat momenteel de standaardbehandeling is voor HCV-seropositieve personen.
  • De donor moet voldoen aan de criteria voor nierdonatie bij leven en moet zijn goedgekeurd door de UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board.

Inclusiecriteria ontvanger:

  • De ontvanger kan HCV-antilichaam-negatief of anti-HCV-antilichaam-positief zijn, maar HCV-RNA-negatief volgens PCR.
  • De ontvanger moet voldoen aan de criteria voor niertransplantatie en zijn goedgekeurd door de UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestudeer arm
Donorkandidaten met hun beoogde ontvangers die aan de criteria voldoen, zullen hiervoor worden ingeschreven, de enige tak van onze studie. Donor-ontvanger-paren zullen worden gescreend om aan de criteria te voldoen en zullen overgaan tot niertransplantatie en monitoring na transplantatie
Zodra de kandidaat-donor en -ontvanger hebben voldaan aan de inclusiecriteria en de studiespecifieke en zorgstandaardscreening hebben doorstaan, gaan ze over tot niertransplantatie met een levende donor en daaropvolgende monitoring na de transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderhoud van HCV seronegativiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
Drie maanden na de transplantatie worden de ontvangers gescreend op HCV-seropositiviteit. Een negatief seropositief resultaat beëindigt de deelname van de ontvanger aan het onderzoek
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karl Womer, MD, Univesity of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren