- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02669966
Levende nierdonoren met positief anti-HCV-antilichaam, maar negatieve HCV-PCR
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Van personen die positief testen op anti-HCV IgG-antilichamen, maar die een negatieve bloed-HCV-RNA-PCR hebben, wordt algemeen aangenomen dat ze zijn geïnfecteerd met HCV, maar dat ze het virus spontaan hebben geklaard. Vanwege de algemene conservatieve benadering van niertransplantatieprogramma's met levende donoren, worden deze personen echter niet beschouwd als potentiële levende nierdonoren, ondanks het feit dat ze worden beschouwd als een extreem laag risico op overdracht van HCV naar de ontvanger. Deze terughoudendheid komt voort uit ervaringen uit het verleden met HCV-complicaties na transplantatie, zowel hepatische (bijv. cirrose) en extrahepatisch (bijv. transplantatie glomerulonefritis) en het feit dat de historische steunpilaar van HCV-behandeling, interferon, slecht werd verdragen, lage genezingspercentages had en afstoting van transplantaten veroorzaakte. Nu kunnen zeer effectieve nieuwe therapieën echter de manier veranderen waarop transplantatieartsen en patiënten denken over HCV-positieve gedoneerde nieren.
Met deze nieuwe middelen zijn de huidige genezingspercentages voor HCV nu hoger dan 95%. Een recent rapport toonde hoge genezingspercentages aan, zelfs in de setting van levertransplantatie, wat suggereert dat immunosuppressie de uitroeiing niet belemmert en dat interacties tussen HCV en transplantatiegeneesmiddelen met succes kunnen worden beheerd. Dus hoewel het risico van overdracht van infectie van anti-HCV-antilichaam positief, HCV PCR-negatief niet bekend is, is behandeling nu mogelijk als overdracht zou plaatsvinden, tot het punt waarop transplantatieprofessionals beginnen te pleiten voor het gebruik van anti-HCV Ab positieve individuen als donoren voor HCV-negatieve ontvangers. Een groep in Barcelona maakte melding van de transplantatie van een levende donornier van een donor die was behandeld met een anti-HCV-regime dat een aanhoudende virologische respons op haar partner opleverde zonder overdracht van infectie.
Het belangrijkste punt van zorg lijkt te zijn wat wordt beschreven als "occulte HCV-infectie" - de aanwezigheid van HCV-RNA in perifere mononucleaire bloedcellen en orgaanweefsel door ultragevoelige assays in afwezigheid van detecteerbaar RNA in het serum. Deze entiteit is echter zelf controversieel en de betekenis ervan is onzeker, met een onvoldoende beschreven risico op overdracht. Als HCV werd overgedragen en met succes werd behandeld, is een ander punt van zorg de mogelijke restrisico's van virale complicaties, ook al zijn deze in eerdere onderzoeken niet duidelijk geworden. Ten slotte is een grote zorg financieel, aangezien HCV-behandeling momenteel meer dan $ 80.000 kost voor een regime van 3 maanden. Chronische hemodialyse kost echter meer dan $ 100.000 per jaar wanneer alle kosten in aanmerking worden genomen, terwijl niertransplantatie na het eerste jaar slechts ongeveer $ 20.000 per jaar kost. Dus na verloop van tijd, zelfs na behandeling van CMV-infectie, zou niertransplantatie, indien nodig, resulteren in een algemene kostenbesparing voor het gezondheidszorgsysteem.
Gezien het onbekende, hoewel algemeen beschouwd als zeer lage risico op overdracht van HCV door een antilichaampositieve, PCR-negatieve persoon, gecombineerd met de brede beschikbaarheid van effectieve behandeling voor HCV-infectie, wordt aangenomen dat de ontvanger niet wordt blootgesteld aan een hoog risico van infectie bij een dergelijke transplantatie. Bovendien moet dit kleine risico worden afgewogen tegen het risico om aan de dialyse te blijven, wat een sterftecijfer met zich meebrengt van 6,5-7,4 keer dat van de algemene bevolking en 4,6-5,9 keer dat van de algemene bevolking. maal die van de niertransplantatiepopulatie. De zaak wordt zelfs nog overtuigender als we kijken naar patiënten met een hoog risico op verslechtering als ze doorgaan met dialyse (ouderen, diabetici en mensen met hart- en vaatziekten), ongunstige bloedgroepen en mensen met een brede sensibilisatie, met uiterst beperkte compatibele donoropties. Gezien het bewezen overlevingsvoordeel van niertransplantatie bij patiënten met chronische HCV, is er voldoende reden om aan te nemen dat het verstrekken van HCV-positieve nieren en HCV-therapie (indien nodig) aan HCV-negatieve ontvangers tot betere resultaten zal leiden dan die geassocieerd met dialyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor donoren:
- De kandidaat-donor moet anti-HCV-positief zijn met ELISA en HCV-RNA-negatief met PCR, waarbij beide tests worden herhaald ter bevestiging, volgens het standaardprotocol.
- De donor moet worden beoordeeld en goedgekeurd door Hepatologie, wat momenteel de standaardbehandeling is voor HCV-seropositieve personen.
- De donor moet voldoen aan de criteria voor nierdonatie bij leven en moet zijn goedgekeurd door de UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board.
Inclusiecriteria ontvanger:
- De ontvanger kan HCV-antilichaam-negatief of anti-HCV-antilichaam-positief zijn, maar HCV-RNA-negatief volgens PCR.
- De ontvanger moet voldoen aan de criteria voor niertransplantatie en zijn goedgekeurd door de UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bestudeer arm
Donorkandidaten met hun beoogde ontvangers die aan de criteria voldoen, zullen hiervoor worden ingeschreven, de enige tak van onze studie.
Donor-ontvanger-paren zullen worden gescreend om aan de criteria te voldoen en zullen overgaan tot niertransplantatie en monitoring na transplantatie
|
Zodra de kandidaat-donor en -ontvanger hebben voldaan aan de inclusiecriteria en de studiespecifieke en zorgstandaardscreening hebben doorstaan, gaan ze over tot niertransplantatie met een levende donor en daaropvolgende monitoring na de transplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderhoud van HCV seronegativiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Drie maanden na de transplantatie worden de ontvangers gescreend op HCV-seropositiviteit.
Een negatief seropositief resultaat beëindigt de deelname van de ontvanger aan het onderzoek
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500543
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .