- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02669966
Żywi dawcy nerki z pozytywnym przeciwciałem anty-HCV, ale ujemnym HCV PCR
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV IgG, ale które mają ujemny wynik testu PCR na HCV RNA, są generalnie uważane za zakażone HCV, ale spontanicznie wyeliminowały wirusa. Jednak ze względu na ogólnie konserwatywne podejście do programów przeszczepiania nerki od żywych dawców, osoby te nie są uważane za potencjalnych żywych dawców nerki, mimo że uważa się, że ryzyko przeniesienia HCV na biorcę jest bardzo niskie. Niechęć ta wynika z wcześniejszych doświadczeń z powikłaniami po przeszczepieniu HCV, zarówno wątrobowymi (np. marskość) i pozawątrobowych (np. kłębuszkowe zapalenie nerek po przeszczepieniu) oraz z faktu, że historyczna podstawa leczenia HCV, interferon, była źle tolerowana, miała niski wskaźnik wyleczeń i powodowała odrzucenie przeszczepu. Teraz jednak wysoce skuteczne nowe terapie mogą zmienić sposób, w jaki lekarze transplantolodzy i pacjenci myślą o nerkach dawców zakażonych HCV.
Dzięki tym nowym czynnikom obecne wskaźniki wyleczeń HCV przekraczają obecnie 95%. Niedawny raport wykazał wysokie wskaźniki wyleczeń nawet w warunkach przeszczepu wątroby, co sugeruje, że immunosupresja nie utrudnia eradykacji i że można skutecznie zarządzać interakcjami między HCV a lekami transplantacyjnymi. Tak więc, chociaż nie jest znane ryzyko przeniesienia zakażenia z przeciwciał anty-HCV dodatnich, HCV PCR-ujemnych, gdyby doszło do przeniesienia, leczenie jest obecnie możliwe, do tego stopnia, że specjaliści od transplantacji zaczynają opowiadać się za stosowaniem anty-HCV Ab osoby z wynikiem pozytywnym jako dawcy dla biorców HCV-ujemnych. Grupa w Barcelonie zgłosiła przeszczep nerki od żywego dawcy od dawcy leczonego schematem anty-HCV, który osiągnął trwałą odpowiedź wirusologiczną na swojego małżonka bez przenoszenia infekcji.
Wydaje się, że głównym obszarem zainteresowania jest to, co określa się mianem „utajonego zakażenia HCV” — obecność RNA HCV w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i tkance narządów w ultraczułych testach przy braku wykrywalnego RNA w surowicy. Jednak ten podmiot sam w sobie jest kontrowersyjny, a jego znaczenie jest niepewne, z niewłaściwie opisanym ryzykiem transmisji. Jeśli wirus HCV został przeniesiony i skutecznie wyleczony, kolejnym problemem jest potencjalne resztkowe ryzyko powikłań wirusowych, nawet jeśli nie były one widoczne w żadnych wcześniejszych badaniach. Wreszcie, głównym problemem są kwestie finansowe, ponieważ leczenie HCV kosztuje obecnie ponad 80 000 USD za 3-miesięczny schemat. Jednak przewlekła hemodializa kosztuje ponad 100 000 USD rocznie, gdy weźmie się pod uwagę wszystkie koszty, podczas gdy przeszczep nerki kosztuje tylko około 20 000 USD rocznie po pierwszym roku. Tak więc z czasem, nawet po leczeniu zakażenia CMV, jeśli jest to wymagane, przeszczep nerki doprowadziłby do ogólnych oszczędności w systemie opieki zdrowotnej.
Biorąc pod uwagę nieznane, choć ogólnie uważane za bardzo niskie ryzyko przeniesienia HCV od osoby z dodatnim wynikiem badania PCR, w połączeniu z szeroką dostępnością skutecznego leczenia zakażenia HCV, uważa się, że biorca nie jest narażony na wysokie ryzyko infekcji w takim przeszczepie. Ponadto to niewielkie ryzyko należy porównać z ryzykiem pozostawania na dializie, które wiąże się ze śmiertelnością 6,5-7,4 razy większą niż w populacji ogólnej i 4,6-5,9 razy większa niż w populacji po przeszczepie nerki. Sprawa staje się jeszcze bardziej przekonująca, gdy weźmie się pod uwagę pacjentów z wysokim ryzykiem pogorszenia, jeśli kontynuują dializy (osoby starsze, diabetycy i osoby z chorobami układu krążenia), z niekorzystną grupą krwi oraz tych z szerokim uczuleniem, z bardzo ograniczonymi opcjami kompatybilnych dawców. Biorąc pod uwagę udowodnioną korzyść w zakresie przeżycia wynikającą z przeszczepu nerki u pacjentów z przewlekłym HCV, istnieje wiele powodów, by sądzić, że zapewnienie HCV-dodatnich nerek i terapii HCV (jeśli rzeczywiście jest to wymagane) biorcom HCV-ujemnym doprowadzi do lepszych wyników niż te związane z pozostawaniem na dializie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia dawców:
- Kandydat na dawcę musi mieć dodatni wynik testu ELISA na obecność przeciwciał anty-HCV i ujemny wynik testu PCR na obecność HCV RNA, przy czym oba testy należy powtórzyć w celu potwierdzenia, zgodnie ze standardowym protokołem.
- Dawca musi zostać oceniony i oczyszczony przez Hepatologię, która jest obecnie standardem opieki nad osobami seropozytywnymi HCV.
- Dawca musi spełniać kryteria dawstwa nerki od żywego dawcy i zostać zatwierdzony przez Komisję Rewizyjną ds. Transplantacji Nerek UF Health Shands Kidney Medical Review Board.
Kryteria włączenia odbiorcy:
- Biorca może być ujemny na obecność przeciwciał HCV lub dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV, ale ujemny na obecność HCV RNA metodą PCR.
- Biorca musi spełniać kryteria przeszczepu nerki i zostać zatwierdzony przez Komisję Rewizyjną Programu Przeszczepu Nerek UF Health.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię badawcze
Kandydaci na dawców z ich zamierzonymi biorcami, którzy spełniają kryteria, zostaną włączeni do tego, jedynego ramienia naszego badania.
Pary dawca-biorca zostaną poddane badaniu przesiewowemu pod kątem spełnienia kryteriów i przejdą do przeszczepu nerki i monitorowania po przeszczepie
|
Gdy kandydaci na dawców i biorców spełnią kryteria włączenia i przejdą badania przesiewowe specyficzne dla badania, jak również standardowe, przejdą do przeszczepu nerki od żywego dawcy i późniejszego monitorowania po przeszczepie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrzymanie seronegatywności HCV
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Po 3 miesiącach od przeszczepu biorcy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem seropozytywności w kierunku HCV.
Ujemny seropozytywny wynik zakończy udział biorcy w badaniu
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201500543
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .