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Donatori di reni vivi con anticorpi anti-HCV positivi, ma PCR HCV negativa

17 febbraio 2020 aggiornato da: University of Florida
È risaputo che un sottogruppo di pazienti che contrae il virus dell'epatite C (HCV) elimina spontaneamente il virus. Tali individui sono positivi per gli anticorpi anti-HCV, ma negativi per la PCR dell'RNA dell'HCV nel sangue. Sebbene in passato non siano stati considerati candidati alla donazione di rene vivo, con la recente disponibilità di nuovi farmaci anti-HCV con tassi di guarigione >95%, ora rappresentano un potenziale pool di candidati donatori, soprattutto perché il rischio di trasmissione dell'HCV al destinatario è estremamente basso. L'obiettivo dei ricercatori è dimostrare che la donazione di reni vivi da individui positivi all'anti-HCV e negativi alla PCR dell'RNA dell'HCV è sicura e comporta un rischio trascurabile di trasmissione virale al ricevente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Individui che risultano positivi al test per l'anticorpo IgG anti-HCV, ma che hanno sangue PCR HCV RNA negativo sono generalmente considerati infetti da HCV ma che hanno eliminato il virus spontaneamente. Tuttavia, a causa dell'approccio conservativo generale dei programmi di trapianto di rene da donatore vivente, questi individui non sono considerati potenziali donatori di rene vivo, nonostante siano considerati a rischio estremamente basso di trasmissione dell'HCV al ricevente. Questa riluttanza deriva da esperienze passate con complicanze post-trapianto di HCV, sia epatiche (ad es. cirrosi) ed extra-epatica (es. glomerulonefrite da trapianto) e dal fatto che il pilastro storico del trattamento dell'HCV, l'interferone, era scarsamente tollerato, aveva bassi tassi di guarigione e causava il rigetto del trapianto. Ora, tuttavia, nuove terapie altamente efficaci possono trasformare il modo in cui i medici e i pazienti trapiantati pensano ai reni donati positivi all'HCV.

Con questi nuovi agenti, gli attuali tassi di cura per l'HCV ora superano il 95%. Un recente rapporto ha dimostrato alti tassi di guarigione anche nel contesto del trapianto di fegato, suggerendo che l'immunosoppressione non impedisce l'eradicazione e che le interazioni tra HCV e farmaci per il trapianto possono essere gestite con successo. Pertanto, mentre il rischio di trasmissione dell'infezione da anticorpo anti-HCV positivo, HCV PCR-negativo non è noto, se la trasmissione dovesse verificarsi, il trattamento è ora possibile, al punto che i professionisti del trapianto stanno iniziando a sostenere l'uso di Ab anti-HCV individui positivi come donatori per riceventi HCV-negativi. Un gruppo a Barcellona ha segnalato il trapianto di un rene da donatore vivo da una donatrice trattata con un regime anti-HCV che ha ottenuto una risposta virologica sostenuta al coniuge senza trasmissione dell'infezione.

La principale area di preoccupazione sembra essere quella che viene descritta come "infezione occulta da HCV": la presenza di RNA dell'HCV nelle cellule mononucleari del sangue periferico e nel tessuto degli organi mediante test ultrasensibili in assenza di RNA rilevabile nel siero. Tuttavia, questa entità è di per sé controversa e il suo significato è incerto, con un rischio di trasmissione descritto in modo inadeguato. Se l'HCV è stato trasmesso e trattato con successo, un'altra preoccupazione è rappresentata dai potenziali rischi residui di complicanze virali, anche se questi non sono stati evidenti in nessuno studio precedente. Infine, una delle principali preoccupazioni è finanziaria, poiché il trattamento dell'HCV attualmente costa più di $ 80.000 per un regime di 3 mesi. Tuttavia, l'emodialisi cronica costa fino a $ 100.000 all'anno se si considerano tutti i costi, mentre il trapianto di rene costa solo circa $ 20.000 all'anno dopo il primo anno. Pertanto, nel tempo, anche dopo il trattamento per l'infezione da CMV, se necessario, il trapianto di rene comporterebbe un risparmio complessivo sui costi per il sistema sanitario.

Dato il rischio sconosciuto, sebbene generalmente considerato molto basso, di trasmissione dell'HCV da un individuo positivo agli anticorpi e negativo alla PCR, combinato con l'ampia disponibilità di un trattamento efficace per l'infezione da HCV, si ritiene che il ricevente non sia esposto a un rischio elevato di infezione in tale trapianto. Inoltre, questo piccolo rischio deve essere valutato rispetto al rischio di rimanere in dialisi, che comporta un tasso di mortalità di 6,5-7,4 volte quello della popolazione generale e 4,6-5,9 volte quella della popolazione con trapianto renale. Il caso diventa ancora più convincente quando si considerano i pazienti con un alto rischio di deterioramento se continuano la dialisi (anziani, diabetici e quelli con malattie cardiovascolari), gruppi sanguigni svantaggiati e quelli con ampia sensibilizzazione, con opzioni di donatori compatibili estremamente limitate. Dato il comprovato vantaggio in termini di sopravvivenza del trapianto di rene nei pazienti con HCV cronico, vi sono ampie ragioni per ritenere che fornire reni positivi all'HCV e terapia anti-HCV (se effettivamente necessaria) ai riceventi negativi all'HCV porterà a risultati migliori rispetto a quelli associati alla permanenza in dialisi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Shands at the University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Il candidato donatore deve essere anti-HCV positivo mediante ELISA e HCV RNA negativo mediante PCR, con entrambi i test ripetuti per conferma, come da protocollo standard.
  • Il donatore deve essere valutato e autorizzato dall'Epatologia, che attualmente è lo standard di cura per gli individui sieropositivi all'HCV.
  • Il donatore deve soddisfare i criteri per la donazione di rene da vivente ed essere approvato dal comitato di revisione medica del trapianto di rene di UF Health Shands.

Criteri di inclusione del destinatario:

  • Il ricevente può essere negativo agli anticorpi HCV o positivo agli anticorpi anti-HCV ma negativo all'RNA dell'HCV mediante PCR.
  • Il ricevente deve soddisfare i criteri per il trapianto di rene ed essere approvato dall'UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di studio
I candidati donatori con i destinatari previsti che soddisfano i criteri verranno iscritti a questo, l'unico braccio del nostro studio. Le coppie donatore-ricevente saranno sottoposte a screening per soddisfare i criteri e procederanno al trapianto di rene e al monitoraggio post-trapianto
Una volta che i candidati donatori e riceventi hanno soddisfatto i criteri di inclusione e superato lo screening specifico per lo studio e lo standard di cura, procederanno al trapianto di rene da donatore vivo e al successivo monitoraggio post-trapianto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mantenimento della sieronegatività HCV
Lasso di tempo: 3 mesi
A 3 mesi dal trapianto, i riceventi saranno sottoposti a screening per la sieropositività all'HCV. Un risultato sieropositivo negativo concluderà la partecipazione del ricevente allo studio
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Karl Womer, MD, Univesity of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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