- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02669966
Donatori di reni vivi con anticorpi anti-HCV positivi, ma PCR HCV negativa
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Individui che risultano positivi al test per l'anticorpo IgG anti-HCV, ma che hanno sangue PCR HCV RNA negativo sono generalmente considerati infetti da HCV ma che hanno eliminato il virus spontaneamente. Tuttavia, a causa dell'approccio conservativo generale dei programmi di trapianto di rene da donatore vivente, questi individui non sono considerati potenziali donatori di rene vivo, nonostante siano considerati a rischio estremamente basso di trasmissione dell'HCV al ricevente. Questa riluttanza deriva da esperienze passate con complicanze post-trapianto di HCV, sia epatiche (ad es. cirrosi) ed extra-epatica (es. glomerulonefrite da trapianto) e dal fatto che il pilastro storico del trattamento dell'HCV, l'interferone, era scarsamente tollerato, aveva bassi tassi di guarigione e causava il rigetto del trapianto. Ora, tuttavia, nuove terapie altamente efficaci possono trasformare il modo in cui i medici e i pazienti trapiantati pensano ai reni donati positivi all'HCV.
Con questi nuovi agenti, gli attuali tassi di cura per l'HCV ora superano il 95%. Un recente rapporto ha dimostrato alti tassi di guarigione anche nel contesto del trapianto di fegato, suggerendo che l'immunosoppressione non impedisce l'eradicazione e che le interazioni tra HCV e farmaci per il trapianto possono essere gestite con successo. Pertanto, mentre il rischio di trasmissione dell'infezione da anticorpo anti-HCV positivo, HCV PCR-negativo non è noto, se la trasmissione dovesse verificarsi, il trattamento è ora possibile, al punto che i professionisti del trapianto stanno iniziando a sostenere l'uso di Ab anti-HCV individui positivi come donatori per riceventi HCV-negativi. Un gruppo a Barcellona ha segnalato il trapianto di un rene da donatore vivo da una donatrice trattata con un regime anti-HCV che ha ottenuto una risposta virologica sostenuta al coniuge senza trasmissione dell'infezione.
La principale area di preoccupazione sembra essere quella che viene descritta come "infezione occulta da HCV": la presenza di RNA dell'HCV nelle cellule mononucleari del sangue periferico e nel tessuto degli organi mediante test ultrasensibili in assenza di RNA rilevabile nel siero. Tuttavia, questa entità è di per sé controversa e il suo significato è incerto, con un rischio di trasmissione descritto in modo inadeguato. Se l'HCV è stato trasmesso e trattato con successo, un'altra preoccupazione è rappresentata dai potenziali rischi residui di complicanze virali, anche se questi non sono stati evidenti in nessuno studio precedente. Infine, una delle principali preoccupazioni è finanziaria, poiché il trattamento dell'HCV attualmente costa più di $ 80.000 per un regime di 3 mesi. Tuttavia, l'emodialisi cronica costa fino a $ 100.000 all'anno se si considerano tutti i costi, mentre il trapianto di rene costa solo circa $ 20.000 all'anno dopo il primo anno. Pertanto, nel tempo, anche dopo il trattamento per l'infezione da CMV, se necessario, il trapianto di rene comporterebbe un risparmio complessivo sui costi per il sistema sanitario.
Dato il rischio sconosciuto, sebbene generalmente considerato molto basso, di trasmissione dell'HCV da un individuo positivo agli anticorpi e negativo alla PCR, combinato con l'ampia disponibilità di un trattamento efficace per l'infezione da HCV, si ritiene che il ricevente non sia esposto a un rischio elevato di infezione in tale trapianto. Inoltre, questo piccolo rischio deve essere valutato rispetto al rischio di rimanere in dialisi, che comporta un tasso di mortalità di 6,5-7,4 volte quello della popolazione generale e 4,6-5,9 volte quella della popolazione con trapianto renale. Il caso diventa ancora più convincente quando si considerano i pazienti con un alto rischio di deterioramento se continuano la dialisi (anziani, diabetici e quelli con malattie cardiovascolari), gruppi sanguigni svantaggiati e quelli con ampia sensibilizzazione, con opzioni di donatori compatibili estremamente limitate. Dato il comprovato vantaggio in termini di sopravvivenza del trapianto di rene nei pazienti con HCV cronico, vi sono ampie ragioni per ritenere che fornire reni positivi all'HCV e terapia anti-HCV (se effettivamente necessaria) ai riceventi negativi all'HCV porterà a risultati migliori rispetto a quelli associati alla permanenza in dialisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Shands at the University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione dei donatori:
- Il candidato donatore deve essere anti-HCV positivo mediante ELISA e HCV RNA negativo mediante PCR, con entrambi i test ripetuti per conferma, come da protocollo standard.
- Il donatore deve essere valutato e autorizzato dall'Epatologia, che attualmente è lo standard di cura per gli individui sieropositivi all'HCV.
- Il donatore deve soddisfare i criteri per la donazione di rene da vivente ed essere approvato dal comitato di revisione medica del trapianto di rene di UF Health Shands.
Criteri di inclusione del destinatario:
- Il ricevente può essere negativo agli anticorpi HCV o positivo agli anticorpi anti-HCV ma negativo all'RNA dell'HCV mediante PCR.
- Il ricevente deve soddisfare i criteri per il trapianto di rene ed essere approvato dall'UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di studio
I candidati donatori con i destinatari previsti che soddisfano i criteri verranno iscritti a questo, l'unico braccio del nostro studio.
Le coppie donatore-ricevente saranno sottoposte a screening per soddisfare i criteri e procederanno al trapianto di rene e al monitoraggio post-trapianto
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Una volta che i candidati donatori e riceventi hanno soddisfatto i criteri di inclusione e superato lo screening specifico per lo studio e lo standard di cura, procederanno al trapianto di rene da donatore vivo e al successivo monitoraggio post-trapianto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mantenimento della sieronegatività HCV
Lasso di tempo: 3 mesi
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A 3 mesi dal trapianto, i riceventi saranno sottoposti a screening per la sieropositività all'HCV.
Un risultato sieropositivo negativo concluderà la partecipazione del ricevente allo studio
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
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- IRB201500543
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