- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02669966
Elävät munuaisluovuttajat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, mutta negatiivinen HCV PCR
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Henkilöiden, joiden testi on positiivinen anti-HCV IgG -vasta-aineelle, mutta joilla on negatiivinen veren HCV RNA PCR, katsotaan yleensä saaneen HCV-tartunnan, mutta he ovat poistaneet viruksen spontaanisti. Elävien luovuttajien munuaisensiirto-ohjelmien yleisen konservatiivisen lähestymistavan vuoksi näitä henkilöitä ei kuitenkaan pidetä mahdollisina elävinä munuaisten luovuttajina, vaikka heillä on erittäin pieni riski HCV:n siirtymisestä vastaanottajalle. Tämä vastahakoisuus johtuu aikaisemmista kokemuksista transplantaation jälkeisistä HCV-komplikaatioista, sekä maksan (esim. kirroosi) ja maksan ulkopuoliset (esim. siirrännäinen glomerulonefriitti) ja siitä, että HCV-hoidon historiallinen peruspilari, interferoni, oli huonosti siedetty, sen parantuminen oli alhainen ja aiheutti transplantaatin hylkimisreaktion. Nyt erittäin tehokkaat uudet lääkkeet voivat kuitenkin muuttaa siirtolääkäreiden ja -potilaiden tapaa ajatella HCV-positiivisista munuaisista.
Näillä uusilla aineilla HCV:n nykyinen paranemisaste ylittää 95 %. Äskettäinen raportti osoitti korkean paranemisasteen jopa maksansiirron yhteydessä, mikä viittaa siihen, että immunosuppressio ei estä hävittämistä ja että HCV:n ja elinsiirtolääkkeiden välisiä vuorovaikutuksia voidaan hallita onnistuneesti. Näin ollen, vaikka tartunnan riskiä anti-HCV-vasta-ainepositiivisista, HCV-PCR-negatiivisista ei tunneta, hoito on nyt mahdollista, jos tartunnan tapahtuisi, niin pitkälle, että siirtoalan ammattilaiset alkavat suosia anti-HCV Ab:n käyttöä. positiivisia yksilöitä luovuttajina HCV-negatiivisille vastaanottajille. Ryhmä Barcelonassa ilmoitti elävän luovuttajan munuaisen siirrosta luovuttajalta, jota oli hoidettu anti-HCV-hoito-ohjelmalla, joka saavutti jatkuvan virologisen vasteen hänen puolisolleen ilman infektion siirtymistä.
Suurin huolenaihe näyttää olevan se, mitä kutsutaan "okkulttiseksi HCV-infektioksi" - HCV-RNA:n läsnäolo ääreisveren mononukleaarisissa soluissa ja elinkudoksessa ultraherkkien määritysten avulla, kun seerumissa ei ole havaittavissa olevaa RNA:ta. Tämä kokonaisuus on kuitenkin itsessään kiistanalainen, ja sen merkitys on epävarma, ja tartuntariskiä ei ole kuvattu riittävästi. Jos HCV tarttui ja sitä hoidettiin onnistuneesti, toinen huolenaihe on viruskomplikaatioiden mahdollinen jäännösriski, vaikka niitä ei ole havaittu missään aiemmissa tutkimuksissa. Lopuksi suuri huolenaihe on taloudellinen, sillä HCV-hoito maksaa tällä hetkellä yli 80 000 dollaria kolmen kuukauden hoito-ohjelmasta. Krooninen hemodialyysi maksaa kuitenkin yli 100 000 dollaria vuodessa, kun kaikki kustannukset otetaan huomioon, kun taas munuaisensiirto maksaa vain noin 20 000 dollaria vuodessa ensimmäisen vuoden jälkeen. Siten ajan myötä, jopa CMV-infektion hoidon jälkeen, jos se on tarpeen, munuaisensiirto johtaisi yleisiin kustannussäästöihin terveydenhuoltojärjestelmälle.
Ottaen huomioon tuntemattoman, vaikkakin yleisesti katsoen erittäin alhaisen riskin HCV:n tarttumisesta vasta-ainepositiivisesta, PCR-negatiivisesta yksilöstä yhdistettynä tehokkaan HCV-infektion hoidon laajaan saatavuuteen, katsotaan, että vastaanottaja ei ole alttiina suurelle riskille infektiosta tällaisessa siirrossa. Lisäksi tätä pientä riskiä on punnittava dialyysihoitoon jäämisen riskiin, jonka kuolleisuus on 6,5–7,4-kertainen yleiseen väestöön verrattuna ja 4,6–5,9-kertainen. kertaa munuaisensiirtopopulaatiossa. Asiasta tulee vieläkin vakuuttavampi, kun tarkastellaan potilaita, joilla on suuri riski pahentua, jos he jatkavat dialyysihoitoa (vanhukset, diabeetikot ja sydän- ja verisuonisairauksista kärsivät), epäedullisia verityyppejä ja laajasti herkistyneitä potilaita, joilla on erittäin rajoitettu yhteensopivia luovutusvaihtoehtoja. Ottaen huomioon munuaisensiirron todistettu eloonjäämishyöty kroonista HCV:tä sairastavilla potilailla, on runsaasti syytä uskoa, että HCV-positiivisten munuaisten ja HCV-hoidon (jos todella vaaditaan) tarjoaminen HCV-negatiivisille vastaanottajille johtaa parempiin tuloksiin kuin dialyysihoitoon jääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Luovuttajaehdokkaan on oltava anti-HCV-positiivinen ELISA-menetelmällä ja HCV-RNA-negatiivinen PCR-testillä, ja molemmat testit toistetaan vahvistusta varten standardiprotokollan mukaisesti.
- Hepatologian, joka on tällä hetkellä HCV-seropositiivisten henkilöiden hoidon standardi, on arvioitava ja selvitettävä luovuttaja.
- Luovuttajan on täytettävä elävien munuaisten luovutuksen kriteerit ja oltava UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Boardin hyväksymä.
Vastaanottajan mukaanottokriteerit:
- Vastaanottaja voi olla HCV-vasta-ainenegatiivinen tai anti-HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta HCV-RNA-negatiivinen PCR:n perusteella.
- Vastaanottajan on täytettävä munuaisensiirron kriteerit ja oltava UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Boardin hyväksymä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opintovarsi
Luovuttajaehdokkaat ja niiden aiotut vastaanottajat, jotka täyttävät kriteerit, otetaan mukaan tähän, tutkimuksemme ainoaan osaan.
Luovuttaja-saajaparit seulotaan kriteerien täyttämiseksi, ja he jatkavat munuaisensiirtoon ja siirron jälkeiseen seurantaan
|
Kun luovuttaja- ja vastaanottajaehdokkaat ovat täyttäneet osallistumiskriteerit ja selvitetty tutkimuskohtaiset sekä hoitoseulonnan standardit, he jatkavat elävän luovuttajan munuaisensiirtoon ja myöhempään elinsiirron jälkeiseen seurantaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV-seronegatiivisuuden ylläpito
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta siirron jälkeen vastaanottajat seulotaan HCV-seropositiivisuuden varalta.
Negatiivinen seropositiivinen tulos päättää vastaanottajan osallistumisen tutkimukseen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201500543
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .