- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02669966
Lebende Nierenspender mit positivem Anti-HCV-Antikörper, aber negativer HCV-PCR
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Personen, die positiv auf Anti-HCV-IgG-Antikörper getestet werden, deren HCV-RNA-PCR jedoch negativ ausfällt, gelten im Allgemeinen als mit HCV infiziert, haben das Virus jedoch spontan beseitigt. Aufgrund des allgemein konservativen Ansatzes von Lebendspender-Nierentransplantationsprogrammen gelten diese Personen jedoch nicht als potenzielle Lebendnierenspender, obwohl das Risiko einer HCV-Übertragung auf den Empfänger als äußerst gering gilt. Diese Zurückhaltung ist auf frühere Erfahrungen mit HCV-Komplikationen nach einer Transplantation zurückzuführen, sowohl in der Leber (z. B. Leberzirrhose) und extrahepatisch (z.B. Transplantat-Glomerulonephritis) und aus der Tatsache, dass die historische Hauptstütze der HCV-Behandlung, Interferon, schlecht verträglich war, niedrige Heilungsraten aufwies und eine Abstoßung des Transplantats verursachte. Nun könnten hochwirksame neuartige Therapeutika jedoch die Art und Weise verändern, wie Transplantationsärzte und Patienten über HCV-positive gespendete Nieren denken.
Mit diesen neuen Wirkstoffen liegen die aktuellen Heilungsraten für HCV mittlerweile bei über 95 %. Ein aktueller Bericht zeigte hohe Heilungsraten selbst bei Lebertransplantationen, was darauf hindeutet, dass die Immunsuppression die Ausrottung nicht behindert und dass Wechselwirkungen zwischen HCV und Transplantationsmedikamenten erfolgreich bewältigt werden können. Obwohl das Risiko einer Infektionsübertragung durch Anti-HCV-Antikörper-positiv und HCV-PCR-negativ nicht bekannt ist, ist im Falle einer Übertragung eine Behandlung jetzt möglich, und zwar so weit, dass Transplantationsexperten beginnen, die Verwendung von Anti-HCV-Antikörpern zu befürworten positive Personen als Spender für HCV-negative Empfänger. Eine Gruppe in Barcelona berichtete über die Transplantation einer lebenden Spenderniere von einer Spenderin, die mit einem Anti-HCV-Regime behandelt wurde und bei ihrem Ehepartner eine anhaltende virologische Reaktion ohne Übertragung einer Infektion hervorrief.
Das Hauptanliegen scheint das zu sein, was als „okkulte HCV-Infektion“ bezeichnet wird – das Vorhandensein von HCV-RNA in mononukleären Zellen des peripheren Bluts und im Organgewebe gemäß ultraempfindlichen Tests, wenn im Serum keine nachweisbare RNA vorhanden ist. Diese Entität selbst ist jedoch umstritten und ihre Bedeutung ist ungewiss, da das Übertragungsrisiko nur unzureichend beschrieben wird. Wenn HCV übertragen und erfolgreich behandelt wurde, besteht eine weitere Sorge im potenziellen Restrisiko viraler Komplikationen, auch wenn diese in früheren Studien nicht offensichtlich waren. Schließlich ist ein großes Problem finanzieller Natur, da die HCV-Behandlung derzeit mehr als 80.000 US-Dollar für eine dreimonatige Behandlung kostet. Allerdings kostet die chronische Hämodialyse unter Berücksichtigung aller Kosten mehr als 100.000 US-Dollar pro Jahr, während eine Nierentransplantation nach dem ersten Jahr nur noch etwa 20.000 US-Dollar pro Jahr kostet. Somit würde eine Nierentransplantation im Laufe der Zeit, selbst nach der Behandlung einer CMV-Infektion, falls diese erforderlich wäre, zu einer Gesamtkosteneinsparung für das Gesundheitssystem führen.
Angesichts des unbekannten, wenn auch allgemein als sehr gering eingeschätzten Risikos einer HCV-Übertragung durch eine Antikörper-positive, PCR-negative Person in Kombination mit der breiten Verfügbarkeit wirksamer Behandlungsmöglichkeiten für eine HCV-Infektion wird davon ausgegangen, dass der Empfänger keinem hohen Risiko ausgesetzt ist einer Infektion bei einer solchen Transplantation. Darüber hinaus muss dieses geringe Risiko gegen das Risiko einer Dialysebehandlung abgewogen werden, das eine Sterblichkeitsrate aufweist, die 6,5-7,4-mal so hoch ist wie die der Allgemeinbevölkerung und 4,6-5,9-mal so hoch ist Mal so hoch wie die Nierentransplantationspopulation. Der Fall wird noch überzeugender, wenn man Patienten mit einem hohen Risiko einer Verschlechterung bei fortgesetzter Dialyse (ältere Menschen, Diabetiker und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen), ungünstigen Blutgruppen und Patienten mit breiter Sensibilisierung und äußerst begrenzten kompatiblen Spenderoptionen berücksichtigt. Angesichts des nachgewiesenen Überlebensvorteils einer Nierentransplantation bei Patienten mit chronischem HCV gibt es genügend Gründe zu der Annahme, dass die Bereitstellung von HCV-positiven Nieren und einer HCV-Therapie (falls tatsächlich erforderlich) bei HCV-negativen Empfängern zu besseren Ergebnissen führt als die, die mit der Weiterführung der Dialyse verbunden sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Shands at the University of Florida
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für Spender:
- Der Spenderkandidat muss im ELISA Anti-HCV-positiv und im PCR-Test HCV-RNA-negativ sein, wobei beide Tests zur Bestätigung gemäß dem Standardprotokoll wiederholt werden müssen.
- Der Spender muss von der Hepatologie untersucht und freigegeben werden, was derzeit die Standardbehandlung für HCV-seropositive Personen darstellt.
- Der Spender muss die Kriterien für eine Lebendnierenspende erfüllen und vom UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board genehmigt sein.
Einschlusskriterien für Empfänger:
- Der Empfänger kann HCV-Antikörper-negativ oder Anti-HCV-Antikörper-positiv, aber laut PCR HCV-RNA-negativ sein.
- Der Empfänger muss die Kriterien für eine Nierentransplantation erfüllen und vom medizinischen Prüfungsausschuss des UF Health Kidney Transplant Program genehmigt sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Studienarm
Spenderkandidaten mit ihren beabsichtigten Empfängern, die die Kriterien erfüllen, werden in diesen einzigen Teil unserer Studie aufgenommen.
Spender-Empfänger-Paare werden auf Erfüllung der Kriterien überprüft und mit der Nierentransplantation und der Überwachung nach der Transplantation fortgefahren
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Sobald die Spender- und Empfängerkandidaten die Einschlusskriterien erfüllt und das studienspezifische Screening sowie das Standard-Pflege-Screening bestanden haben, werden sie mit der Lebendspendernierentransplantation und der anschließenden Überwachung nach der Transplantation fortfahren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aufrechterhaltung der HCV-Seronegativität
Zeitfenster: 3 Monate
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Drei Monate nach der Transplantation werden die Empfänger auf HCV-Seropositivität untersucht.
Ein negatives seropositives Ergebnis schließt die Teilnahme des Empfängers an der Studie aus
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB201500543
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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