- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02669966
Живые доноры почек с положительным результатом на антитела к ВГС, но отрицательным результатом ПЦР на ВГС
Обзор исследования
Подробное описание
Лица с положительным результатом теста на антитела IgG к ВГС, но с отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС в крови, как правило, считаются инфицированными ВГС, но спонтанно избавившимися от вируса. Однако из-за общего консервативного подхода к программам трансплантации почки от живого донора эти лица не считаются потенциальными донорами почки от живого донора, несмотря на то, что они считаются подверженными крайне низкому риску передачи ВГС реципиенту. Это нежелание связано с прошлым опытом посттрансплантационных осложнений ВГС, как со стороны печени (например, цирроз) и внепеченочные (например, трансплантационного гломерулонефрита) и из-за того, что историческая основа лечения ВГС, интерферон, плохо переносилась, имела низкие показатели излечения и вызывала отторжение трансплантата. Однако теперь высокоэффективные новые терапевтические средства могут изменить отношение врачей и пациентов к трансплантологии в отношении донорских почек, инфицированных вирусом гепатита С.
Благодаря этим новым агентам текущие показатели излечения ВГС теперь превышают 95%. Недавний отчет продемонстрировал высокие показатели излечения даже при трансплантации печени, предполагая, что иммуносупрессия не препятствует эрадикации и что взаимодействие между ВГС и препаратами для трансплантации можно успешно контролировать. Таким образом, несмотря на то, что риск передачи инфекции от положительных антител к ВГС и ПЦР-отрицательных ВГС неизвестен, если передача все же произойдет, лечение теперь возможно, вплоть до того, что специалисты по трансплантации начинают выступать за использование антител к ВГС. позитивные лица в качестве доноров для HCV-негативных реципиентов. Группа в Барселоне сообщила о трансплантации живой донорской почки от донора, получавшего анти-ВГС-режим, который достиг устойчивого вирусологического ответа ее супругу без передачи инфекции.
Основная проблема, по-видимому, связана с так называемой «скрытой инфекцией ВГС» — наличием РНК ВГС в мононуклеарных клетках периферической крови и ткани органов с помощью сверхчувствительных анализов при отсутствии обнаруживаемой РНК в сыворотке. Однако этот объект сам по себе является спорным, и его значение неопределенно, с неадекватно описанным риском передачи. Если ВГС был передан и успешно вылечен, еще одной проблемой является потенциальный остаточный риск вирусных осложнений, даже если они не были очевидны в каких-либо предыдущих исследованиях. Наконец, серьезное беспокойство вызывает финансовая проблема, поскольку в настоящее время лечение ВГС стоит более 80 000 долларов США за 3-месячный курс. Однако хронический гемодиализ стоит более 100 000 долларов в год, если учесть все расходы, в то время как трансплантация почки стоит всего около 20 000 долларов в год после первого года. Таким образом, со временем, даже после лечения ЦМВ-инфекции, трансплантация почки, если она потребуется, приведет к общей экономии средств системы здравоохранения.
Учитывая неизвестный, хотя обычно считающийся очень низким риск передачи ВГС от антителоположительного, ПЦР-негативного человека, в сочетании с широкой доступностью эффективного лечения инфекции ВГС, считается, что реципиент не подвергается высокому риску. инфекции в таком трансплантате. Кроме того, этот небольшой риск необходимо сопоставить с риском пребывания на диализе, уровень смертности от которого в 6,5–7,4 раза выше, чем в общей популяции, и в 4,6–5,9 раз больше, чем у пациентов с почечным трансплантатом. Ситуация становится еще более убедительной при рассмотрении пациентов с высоким риском ухудшения состояния, если они продолжают диализ (пожилые люди, диабетики и лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями), с неблагоприятными группами крови и с широкой сенсибилизацией, с крайне ограниченными вариантами совместимых доноров. Учитывая доказанную пользу трансплантации почки для выживания пациентов с хроническим ВГС, есть все основания полагать, что предоставление ВГС-положительных почек и ВГС-терапии (если это действительно необходимо) ВГС-отрицательным реципиентам приведет к лучшим результатам, чем те, которые связаны с продолжением диализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Критерии включения доноров:
- Кандидат в доноры должен быть положительным на анти-ВГС по ИФА и отрицательным на РНК ВГС по ПЦР, при этом оба теста должны быть повторены для подтверждения в соответствии со стандартным протоколом.
- Донор должен быть обследован и одобрен гепатологом, который в настоящее время является стандартом лечения лиц с серопозитивным гепатитом С.
- Донор должен соответствовать критериям живого донорства почки и быть одобрен Медицинским наблюдательным советом UF Health Shands по пересадке почек.
Критерии включения получателя:
- Реципиент может быть отрицательным по антителам к ВГС или положительным по антителам к ВГС, но отрицательным по РНК ВГС по данным ПЦР.
- Реципиент должен соответствовать критериям трансплантации почки и быть одобрен Медицинским наблюдательным советом Программы трансплантации почек UF Health.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Учебная рука
Кандидаты-доноры с их предполагаемыми реципиентами, которые соответствуют критериям, будут включены в это единственное направление нашего исследования.
Пары донор-реципиент будут проверены на соответствие критериям и перейдут к трансплантации почки и посттрансплантационному мониторингу.
|
После того, как кандидаты-доноры и реципиенты удовлетворят критериям включения и пройдут скрининг по конкретному исследованию, а также по стандартам лечения, они перейдут к трансплантации почки от живого донора и последующему посттрансплантационному мониторингу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поддержание серонегативности ВГС
Временное ограничение: 3 месяца
|
Через 3 месяца после трансплантации реципиенты будут проверены на серопозитивность к ВГС.
Отрицательный серопозитивный результат завершит участие реципиента в исследовании.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201500543
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .