- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02669966
Živí dárci ledvin s pozitivní anti-HCV protilátkou, ale negativní HCV PCR
Přehled studie
Detailní popis
Jedinci, kteří mají pozitivní test na anti-HCV IgG protilátky, ale kteří mají negativní krevní HCV RNA PCR, jsou obecně považováni za infikované HCV, ale virus se spontánně zbavili. Vzhledem k obecnému konzervativnímu přístupu programů transplantace ledvin od žijících dárců však nejsou tito jedinci považováni za potenciální dárce ledviny od žijících dárců, přestože jsou považováni za extrémně nízké riziko přenosu HCV na příjemce. Tato neochota pramení z minulých zkušeností s potransplantačními HCV komplikacemi, a to jak jaterními (např. cirhóza) a extrahepatální (např. transplantovaná glomerulonefritida) a ze skutečnosti, že historický základ léčby HCV, interferon, byl špatně tolerován, měl nízkou míru vyléčení a způsobil odmítnutí transplantátu. Nyní však vysoce účinná nová terapeutika mohou změnit způsob, jakým transplantační lékaři a pacienti přemýšlejí o HCV-pozitivních darovaných ledvinách.
S těmito novými látkami nyní současná míra vyléčení HCV přesahuje 95 %. Nedávná zpráva prokázala vysokou míru vyléčení i při transplantaci jater, což naznačuje, že imunosuprese nebrání eradikaci a že interakce mezi HCV a transplantovanými léky lze úspěšně zvládnout. I když tedy není známo riziko přenosu infekce z pozitivních anti-HCV protilátek, HCV PCR-negativních, pokud by k přenosu došlo, léčba je nyní možná až do bodu, kdy odborníci na transplantaci začínají obhajovat použití anti-HCV Ab pozitivní jedinci jako dárci pro HCV-negativní příjemce. Skupina v Barceloně oznámila transplantaci ledviny od živého dárce od dárce léčeného režimem anti-HCV, který dosáhl trvalé virologické odpovědi na jejího manžela bez přenosu infekce.
Zdá se, že hlavní oblastí zájmu je to, co je popsáno jako „okultní infekce HCV“ – přítomnost HCV RNA v mononukleárních buňkách periferní krve a orgánové tkáni ultrasenzitivními testy v nepřítomnosti detekovatelné RNA v séru. Tato entita je však sama o sobě kontroverzní a její význam je nejistý, s nedostatečně popsaným rizikem přenosu. Pokud byla HCV přenesena a úspěšně léčena, další obavou jsou potenciální reziduální rizika virových komplikací, i když tato nebyla v žádných předchozích studiích evidentní. A konečně, hlavní obava je finanční, protože léčba HCV v současné době stojí více než 80 000 USD za 3měsíční režim. Chronická hemodialýza však stojí více než 100 000 USD ročně, když se zváží všechny náklady, zatímco transplantace ledvin stojí po prvním roce pouze asi 20 000 USD. Transplantace ledvin by tedy v průběhu času, i po léčbě CMV infekce, pokud je nutná, vedla k celkové úspoře nákladů systému zdravotní péče.
Vzhledem k neznámému, i když obecně považovanému za velmi nízké riziko přenosu HCV od jedince s pozitivními protilátkami a negativním PCR, v kombinaci s širokou dostupností účinné léčby infekce HCV se má za to, že příjemce není vystaven vysokému riziku. infekce při takové transplantaci. Kromě toho je třeba toto malé riziko zvážit s rizikem pobytu na dialýze, které s sebou nese úmrtnost 6,5–7,4krát vyšší než u běžné populace a 4,6–5,9 krát více než populace po transplantaci ledvin. Případ se stává ještě přesvědčivějším, když zvažujeme pacienty s vysokým rizikem zhoršení, pokud pokračují v dialýze (starší lidé, diabetici a pacienti s kardiovaskulárním onemocněním), s nevýhodnými krevními skupinami a pacienty se širokou senzibilizací, s extrémně omezenými možnostmi kompatibilního dárce. Vzhledem k prokázanému přínosu transplantace ledviny pro přežití u pacientů s chronickou HCV existuje dostatek důvodů se domnívat, že poskytnutí HCV pozitivních ledvin a HCV terapie (pokud je skutečně vyžadována) HCV negativním příjemcům povede k lepším výsledkům než ty spojené se setrváním na dialýze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení dárců:
- Kandidát dárce musí být anti-HCV pozitivní pomocí ELISA a HCV RNA negativní pomocí PCR, přičemž oba testy se pro potvrzení opakují podle standardního protokolu.
- Dárce musí být vyšetřen a propuštěn na hepatologii, což je v současnosti standard péče o HCV séropozitivní jedince.
- Dárce musí splňovat kritéria pro dárcovství ledviny od žijícího dárce a musí být schválen UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board.
Kritéria pro zahrnutí příjemce:
- Příjemce může být HCV protilátka negativní nebo anti-HCV protilátka pozitivní, ale HCV RNA negativní pomocí PCR.
- Příjemce musí splňovat kritéria pro transplantaci ledviny a musí být schválen Lékařskou revizní radou programu UF Health Kidney Transplant Programme.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Studium Arm
Do této jediné části naší studie budou zařazeni kandidáti dárců se svými zamýšlenými příjemci, kteří splňují kritéria.
Páry dárce-příjemce budou podrobeny screeningu, aby splnily kritéria, a přistoupí k transplantaci ledvin a potransplantačnímu monitorování
|
Jakmile kandidáti dárce a příjemce splní kritéria pro zařazení a projdou screeningem specifickým pro studii i standardní péči, přistoupí k transplantaci ledviny od živého dárce a následnému monitorování po transplantaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Udržování séronegativity HCV
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce po transplantaci budou příjemci vyšetřeni na HCV séropozitivitu.
Negativní séropozitivní výsledek uzavře účast příjemce ve studii
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201500543
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatitida C
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
University of OttawaZatím nenabírámeAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
Izmir University of EconomicsThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyNáborNesnášenlivost k nejistotěKrocan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceDokončeno
-
Centre d'Investigation Clinique et Technologique...National Research Agency, FranceDokončenoPostoj k počítačůmFrancie
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRakovina | Dědičné novotvary | Genetická predispozice k rakovině | Životní prostředíSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRakovina | Dědičné novotvary | Genetická predispozice k rakovině | Životní prostředíSpojené státy
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno