- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02669966
Levende nyredonorer med positivt anti-HCV-antistoff, men negativ HCV-PCR
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer som tester positivt for anti-HCV IgG-antistoff, men som har negativ HCV RNA PCR i blod, anses generelt for å ha blitt infisert med HCV, men å ha fjernet viruset spontant. På grunn av den generelle konservative tilnærmingen til nyretransplantasjonsprogrammer fra levende givere, anses disse individene ikke som potensielle levende nyredonorer, til tross for at de anses å ha ekstremt lav risiko for HCV-overføring til mottakeren. Denne motviljen stammer fra tidligere erfaringer med HCV-komplikasjoner etter transplantasjon, både lever (f.eks. skrumplever) og ekstrahepatisk (f.eks. transplantasjonsglomerulonefritt) og fra det faktum at den historiske bærebjelken i HCV-behandling, interferon, ble dårlig tolerert, hadde lave helbredelsesrater og forårsaket transplantasjonsavvisning. Nå kan imidlertid svært effektive nye terapier forandre måten transplantasjonsleger og pasienter tenker på HCV-positive donerte nyrer.
Med disse nye midlene overstiger nåværende kureringsrater for HCV 95 %. En fersk rapport viste høye helbredelsesrater selv i levertransplantasjonsmiljøer, noe som tyder på at immunsuppresjon ikke hindrer utryddelse og at interaksjoner mellom HCV og transplantasjonsmedisiner kan håndteres med hell. Selv om risikoen for overføring av infeksjon fra anti-HCV-antistoff-positiv, HCV PCR-negativ ikke er kjent, er behandling nå mulig hvis overføring skulle skje, til det punktet hvor transplantasjonspersonell begynner å gå inn for bruk av anti-HCV Ab positive individer som givere for HCV-negative mottakere. En gruppe i Barcelona rapporterte transplantasjon av en levende donornyre fra en donor behandlet med et anti-HCV-regime som oppnådde en vedvarende virologisk respons på ektefellen uten overføring av infeksjon.
Hovedområdet for bekymring ser ut til å være det som beskrives som "okkult HCV-infeksjon" - tilstedeværelsen av HCV RNA i perifere blodmononukleære celler og organvev ved ultrasensitive analyser i fravær av påviselig RNA i serumet. Imidlertid er denne enheten i seg selv kontroversiell, og dens betydning er usikker, med utilstrekkelig beskrevet risiko for overføring. Hvis HCV ble overført og behandlet vellykket, er en annen bekymring den potensielle gjenværende risikoen for virale komplikasjoner, selv om disse ikke har vært tydelige i noen tidligere studier. Til slutt er en stor bekymring økonomisk, siden HCV-behandling for tiden koster mer enn $80 000 for en 3-måneders diett. Kronisk hemodialyse koster imidlertid oppover $100 000 per år når alle kostnader tas i betraktning, mens nyretransplantasjon koster bare rundt $20 000 per år etter det første året. Så over tid, selv etter behandling for CMV-infeksjon, hvis det er nødvendig, vil nyretransplantasjon resultere i en total kostnadsbesparelse for helsevesenet.
Gitt den ukjente, selv om den generelt anses som svært lav risiko for overføring av HCV fra et antistoffpositivt, PCR-negativt individ, kombinert med den brede tilgjengeligheten av effektiv behandling for HCV-infeksjon, oppleves det at mottakeren ikke er utsatt for høy risiko infeksjon i en slik transplantasjon. Videre må denne lille risikoen veies opp mot risikoen for å holde seg i dialyse, som har en dødelighet på 6,5-7,4 ganger den for befolkningen generelt og 4,6-5,9 ganger det for nyretransplanterte populasjoner. Saken blir enda mer overbevisende når man vurderer pasienter med høy risiko for forverring hvis de fortsetter dialyse (eldre, diabetikere og de med hjerte- og karsykdommer), ugunstige blodtyper og de med bred sensibilisering, med ekstremt begrensede kompatible donoralternativer. Gitt den påviste overlevelsesfordelen ved nyretransplantasjon hos pasienter med kronisk HCV, er det god grunn til å tro at å gi HCV-positive nyrer og HCV-behandling (hvis det er nødvendig) til HCV-negative mottakere vil føre til bedre resultater enn de som er forbundet med fortsatt dialyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for donorer:
- Donorkandidaten må være anti-HCV-positiv ved ELISA og HCV RNA-negativ ved PCR, med begge testene gjentatt for bekreftelse, i henhold til standardprotokollen.
- Donoren må evalueres og godkjennes av Hepatology, som for tiden er standarden for omsorg for HCV-seropositive individer.
- Donoren må oppfylle kriterier for levende nyredonasjon og være godkjent av UF Health Shands Kidney Transplant Medical Review Board.
Inkluderingskriterier for mottakere:
- Mottakeren kan være HCV-antistoff-negativ eller anti-HCV-antistoff-positiv, men HCV-RNA-negativ ved PCR.
- Mottakeren må oppfylle kriteriene for nyretransplantasjon og være godkjent av UF Health Kidney Transplant Program Medical Review Board.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiearm
Giverkandidater med tiltenkte mottakere som oppfyller kriteriene vil bli registrert i denne, den eneste delen av vår studie.
Donor-mottaker-par vil bli screenet for å oppfylle kriteriene, og vil fortsette til nyretransplantasjon og overvåking etter transplantasjon
|
Når donor- og mottakerkandidatene har oppfylt inklusjonskriteriene og godkjent studiespesifikk screening så vel som standardbehandling, vil de fortsette til nyretransplantasjon av levende giver og påfølgende overvåking etter transplantasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedlikehold av HCV-seronegativitet
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder etter transplantasjon vil mottakerne bli screenet for HCV-seropositivitet.
Et negativt seropositivt resultat vil konkludere med mottakerens deltakelse i studien
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karl Womer, MD, Univesity of Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Schold J, Srinivas TR, Sehgal AR, Meier-Kriesche HU. Half of kidney transplant candidates who are older than 60 years now placed on the waiting list will die before receiving a deceased-donor transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jul;4(7):1239-45. doi: 10.2215/CJN.01280209. Epub 2009 Jun 18.
- Cruzado JM, Gil-Vernet S, Castellote J, Bestard O, Melilli E, Grinyo JM. Successful treatment of chronic HCV infection should not preclude kidney donation to an HCV negative recipient. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2773-4. doi: 10.1111/ajt.12400. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Baid-Agrawal S, Schindler R, Reinke P, Staedtler A, Rimpler S, Malik B, Frei U, Berg T. Prevalence of occult hepatitis C infection in chronic hemodialysis and kidney transplant patients. J Hepatol. 2014 May;60(5):928-33. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.012. Epub 2014 Jan 18.
- Halfon P, Martinot-Peignoux M, Cacoub P. The myth of occult hepatitis C infection. Hepatology. 2009 Nov;50(5):1675. doi: 10.1002/hep.23113. No abstract available.
- Reddy KR EG, Flamm SL, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with post-transplant recurrence: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology. 2014;60:200A.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201500543
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .