Adenosin som et supplement til blodkardioplegi
Effekten af adenosin på myokardiebeskyttelse ved intermitterende varmblodskardioplegi: et randomiseret placebokontrolleret forsøg
Myokardiebeskyttelse er et stort problem ved hjertekirurgi, da utilstrækkelig beskyttelse øger risikoen for postoperativ hjertedysfunktion. Hovedprincippet for myokardiebeskyttelse ved hjertekirurgi er at bevare myokardiefunktionen ved at forebygge iskæmi med blodkardioplegi. Tidligere undersøgelser har vist, at adenosin som et supplement til blodkardioplegi sikkert kan bruges i hjertekirurgi. På Amphia Hospitalet bruges adenosin allerede som standardbehandling som en indledende kardioplegisk bolus ved minimalt invasive portadgangsoperationer. Hvorvidt adenosin som et supplement til intermitterende varmblod kardioplegi har en merværdi er stadig uklart. Derfor vil efterforskerne gerne undersøge effekten af tilsætning af adenosin til standard intermitterende varmblods kardioplegi hos patienter, der er planlagt til minimalt invasive operationer med adgang til porten (mitralklapkirurgi).
Halvdelen af deltagerne vil modtage standard intermitterende varmblodskardioplegi, mens den anden halvdel vil modtage intermitterende varmblodskardioplegi beriget med adenosin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Holland, 4818CK
- Rekruttering
- Amphia Hospital
-
Kontakt:
- Jeffrey Engelhart, PharmD
- Telefonnummer: 0031765954391
- E-mail: jengelhart@amphia.nl
-
Kontakt:
- Thierry Scohy, MD
- Telefonnummer: 0031765955570
- E-mail: tscohy@amphia.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Elektive hjertekirurgiske patienter
- minimalt invasiv kirurgi med portadgang (mitralklapkirurgi)
Ekskluderingskriterier:
- Alt sammen ikke-minimalt invasiv kirurgi med portadgang
- Theophyllin eller dipyridamol anvendes op til 24 timer før operationen
- Produkter, der indeholder koffein af theobromin op til 12 timer før operationen (kaffe, chokolade, energigivende drikke (f.eks. Red Bull), te, sodavand (cola) osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: standard kardioplegi
Levering af kardioplegiske løsninger vil ske i henhold til standardprotokollen (Amphia hospital, Breda, Holland). Oxygeneret blod og kardioplegi-vedligeholdelsesopløsning leveres i et forhold på 20:1. Kardioplegiske opløsninger vil blive administreret med 20 minutters mellemrum. Kardioplegiens flow skal være på 300 ml/min, varigheden er cirka 1 minut. Den kardioplegiske vedligeholdelsesopløsning består af en 500 ml normal saltvands (0,9 % NaCl) infusionspose. Kaliumchlorid (20 mmol) og magnesiumsulfat (1000 mg) tilsættes ifølge standardprotokol. Denne arm modtager standard intermitterende 20:1 fortyndet varm blod kardioplegisk opløsning. Intervention: n/a |
|
|
Eksperimentel: adenosinberiget kardioplegi
Levering af kardioplegiske løsninger vil ske i henhold til standardprotokollen (Amphia hospital, Breda, Holland). Oxygeneret blod og kardioplegi-vedligeholdelsesopløsning leveres i et forhold på 20:1. Kardioplegiske opløsninger vil blive administreret med 20 minutters mellemrum. Kardioplegiens flow skal være på 300 ml/min, varigheden er cirka 1 minut. Den kardioplegiske vedligeholdelsesopløsning består af en 1000 mg = 500 ml adenosin-infusionspose (2 mg/ml). Kaliumchlorid (20 mmol) og magnesiumsulfat (1000 mg) tilsættes ifølge standardprotokol. Denne arm modtager adenosinberiget, intermitterende 20:1 fortyndet varm blod kardioplegiopløsning. Intervention: Lægemiddel: Adenosin |
Denne gruppe modtager intermitterende varmblod kardioplegi beriget med adenosin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-timers hjerte-troponin T (cTnT) frigivelse
Tidsramme: 6 timer efter operationen
|
Det primære slutpunkt er 6-timers cTnT-frigivelse
|
6 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
18-timers hjerte-troponin T (cTnT) område under kurven (AUC) frigivelse
Tidsramme: hjerte Troponin T (cTnT) AUC vil blive vurderet på forskellige tidspunkter, senest op til 18 timer efter ICU ankomst
|
18-timers postoperativ AUC-frigivelse af hjertetroponin T Rutineblodprøver præoperativt fra perifert blod (T0); postoperativt, fra perifert blod, ved ankomst til ICU (T1) og 6 timer efter ankomst til ICU (T2) og 18 timer efter ankomst til ICU (T3).
|
hjerte Troponin T (cTnT) AUC vil blive vurderet på forskellige tidspunkter, senest op til 18 timer efter ICU ankomst
|
|
Forekomst af myokardieskade på 12-aflednings EKG
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Forekomst af myokardieskade på 12-aflednings EKG
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Vasoaktiv-inotropisk score
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Timedoserne af følgende inotrope og vasoaktive lægemidler registreres i de første 18 timer efter postoperativ indlæggelse på intensivafdelingen: dopamin, dobutamin, epinephrin, noradrenalin, milrinon og vasopressin.
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Anvendelse af vasokonstriktor
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Vasokonstriktor brug ja/nej
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Forekomst af nyopstået atrieflimren (AF)
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Forekomst af nyopstået AF
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Rutinemæssige blodprøver
Tidsramme: Rutinemæssige blodprøver vil blive vurderet på forskellige tidspunkter, senest op til 6 timer efter ICU ankomst
|
Mængden af kreatinkinase MB (CK-MB) og kreatinin ved forskellige tidsintervaller.
præoperativt fra perifert blod (T0); postoperativt, fra perifert blod, ved ankomst til ICU (T1) og 6 timer efter ankomst til ICU (T2)
|
Rutinemæssige blodprøver vil blive vurderet på forskellige tidspunkter, senest op til 6 timer efter ICU ankomst
|
|
Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Hæmodynamisk overvågning
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
postoperativ venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: postoperativ efter hudlukning, et forventet gennemsnit på 3 timer efter operationsstart
|
3-D transøsofageal ekkokardiografi (TEE) postoperativ venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) efter hudlukning
|
postoperativ efter hudlukning, et forventet gennemsnit på 3 timer efter operationsstart
|
|
Wall Motion Score Index (WMSI)
Tidsramme: postoperativ efter hudlukning, et forventet gennemsnit på 3 timer efter operationsstart
|
3-D transøsofageal ekkokardiografi (TEE) Wall Motion Score Index (WMSI) efter hudlukning
|
postoperativ efter hudlukning, et forventet gennemsnit på 3 timer efter operationsstart
|
|
Puls (HR)
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Hæmodynamisk overvågning.
Pulsen vil blive målt i slag per minut (bpm).
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Hjerteindeks (CI)
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Hjerteindeks (CI) er en hæmodynamisk parameter, der relaterer hjertets output (CO) fra venstre ventrikel på et minut til kropsoverfladearealet (BSA)
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
|
Systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI)
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
SVRI = 80 x (MAP - RAP)/CI MAP = Gennemsnitligt arterielt tryk (mmHg) RAP = Højre arterielt tryk (mmHg) CI = Hjerteindeks (L/min/m2)
|
deltagere vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Engelhart, PharmD, Amphia Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Onorati F, Santini F, Dandale R, Ucci G, Pechlivanidis K, Menon T, Chiominto B, Mazzucco A, Faggian G. "Polarizing" microplegia improves cardiac cycle efficiency after CABG for unstable angina. Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2739-46. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.06.099. Epub 2012 Jul 12.
- Ahlsson A, Sobrosa C, Kaijser L, Jansson E, Bomfim V. Adenosine in cold blood cardioplegia--a placebo-controlled study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Jan;14(1):48-55. doi: 10.1093/icvts/ivr027. Epub 2011 Nov 15.
- Cohen G, Feder-Elituv R, Iazetta J, Bunting P, Mallidi H, Bozinovski J, Deemar C, Christakis GT, Cohen EA, Wong BI, McLean RD, Myers M, Morgan CD, Mazer CD, Smith TS, Goldman BS, Naylor CD, Fremes SE. Phase 2 studies of adenosine cardioplegia. Circulation. 1998 Nov 10;98(19 Suppl):II225-33.
- Cohen G, Borger MA, Weisel RD, Rao V. Intraoperative myocardial protection: current trends and future perspectives. Ann Thorac Surg. 1999 Nov;68(5):1995-2001. doi: 10.1016/s0003-4975(99)01026-7.
- Chauhan S, Wasir HS, Bhan A, Rao BH, Saxena N, Venugopal P. Adenosine for cardioplegic induction: a comparison with St Thomas solution. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):21-4. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90050-8.
- Mentzer RM Jr, Birjiniuk V, Khuri S, Lowe JE, Rahko PS, Weisel RD, Wellons HA, Barker ML, Lasley RD. Adenosine myocardial protection: preliminary results of a phase II clinical trial. Ann Surg. 1999 May;229(5):643-9; discussion 649-50. doi: 10.1097/00000658-199905000-00006.
- Jakobsen O, Naesheim T, Aas KN, Sorlie D, Steensrud T. Adenosine instead of supranormal potassium in cardioplegia: it is safe, efficient, and reduces the incidence of postoperative atrial fibrillation. A randomized clinical trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Mar;145(3):812-8. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.07.058. Epub 2012 Sep 7.
- Liu R, Xing J, Miao N, Li W, Liu W, Lai YQ, Luo Y, Ji B. The myocardial protective effect of adenosine as an adjunct to intermittent blood cardioplegia during open heart surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Dec;36(6):1018-23. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.06.033. Epub 2009 Aug 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Kardiomyopatier
- Patologiske processer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilatorer
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinerge midler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Adenosin
Andre undersøgelses-id-numre
- 1437
- 2015-001923-22 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .