Aspirin hos unge psykotiske patienter

Skizofreni som psykiatrisk paradigme er en af ​​de mest mystiske psykiske sygdomme, og har i årtier været en udfordring for mange klinikere og forskere med dens komplekse, grundlæggende mekanismer.

Bløde neurologiske tegn (SNS) beskrives som ikke-lokaliserede neurologiske abnormiteter, der ikke kan associeres med beskadigelse af en specifik hjerneregion. Det menes, at de ikke er en del af et veldefineret neurologisk syndrom. De omfatter neurologiske abnormiteter med mangler i sensorisk integration, motorisk koordination og sekventering af komplekse motoriske handlinger. De har en højere prævalens hos skizofrene patienter sammenlignet med en rask befolkning. Desuden er SNS konsekvent blevet påvist i neuroleptika-naive patienter i den første episode af sygdom. Der er også en øget prævalens hos ikke-skizofrene pårørende til patienter med skizofreni. Det vurderes, at de ikke forstærkes af antipsykotika. Af alle disse grunde antages det, at de er den iboende kvalitet af skizofreni - "træk"-markør eller endofænotyper.

Ifølge den såkaldte "To hit"-hypotese i udviklingen af ​​skizofreni er der to perioder med øget sårbarhed. Den første er i en fosteralder, når det kommer til samspillet mellem genetiske og miljømæssige faktorer såsom infektion og inflammatoriske processer, som også kan tjene denne funktion. Den anden periode med sårbarhed er en periode med teenageår eller tidlig voksenalder, når påvirkningen af ​​miljøfaktorer fører til kliniske manifestationer af sygdommen. Det menes, at cytokiner har en nøglerolle i det første angreb.

Cytokiner er formidlere af kommunikation mellem de neurale elementer i alle aspekter af udviklingen af ​​nervesystemet. Indtil nu har talrige undersøgelser vist modifikation af specifikke cytokiner i psykotiske lidelser og deres mulige rolle i det foreslåede koncept om "mikroglial hypotese" om skizofreni. Hypotese om aktivering af Th1- og Th2-immunrespons, med en overvægt af Th2-immunrespons, foreslås ved skizofreni. Type-17 cytokiner er vigtige til at mediere vævsskade ved autoimmune sygdomme. Regulerende cytokiner undertrykker immunresponser og opretholder selvtolerance.

Spørgsmålet er derfor, om kombinationen af ​​antipsykotiske lægemidler med antiinflammatoriske lægemidler er mere nyttig end uafhængig antipsykotisk behandling? Laan og kolleger i 2010. gennemførte en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at afgøre, om den adjuverende aspirinbehandling kunne være nyttig for patienter, der allerede tager antipsykotika. De konkluderede, at terapien antipsykotisk + aspirin var signifikant bedre end placebo + antipsykotisk terapi. PANSS-score var signifikant lavere i aspiringruppen.

Formålet med undersøgelsen ville være at bestemme virkningerne af adjuverende aspirinbehandling på bløde neurologiske tegn, PANSS og cytokinprofilen. Efterforskerne forventer en reduktion af PANSS-score i begge grupper af patienter (aspirin- og placebogruppe). Hvis der ikke er nogen signifikante ændringer af SNS mellem grupper, vil resultaterne understøtte SNS som egenskaber ved skizofreni.

Forskningen ville blive udført på hospitalsindlagte patienter på klinikken for psykiatriske lidelser "Dr Laza Lazarevic" i Beograd. En del af undersøgelsen (immunologi) vil blive udført på det medicinske fakultets universitet i Kragujevac.

Undersøgelsen vil være en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret i to parallelle grupper på 50 til 60 patienter, som er neuroleptika-naive eller tidligere minimalt medicinerede (i de sidste 6 måneder uden nogen antipsykotisk behandling) med en varighed af sygdommen op til syv flere år. Undersøgelsen ville involvere patienter af begge køn, i alderen 18 til 28 år, ifølge ICD 10 kriterier for at tilfredsstille diagnosen F 20 til F 29. Hver patient, der kommer ind på hospitalet og opfylder inklusionskriterierne, vil blive taget i betragtning. Hvis patienten opfylder eksklusionskriterier og underskriver samtykke, vil han/hun blive randomiseret i to grupper: Eksperimentel gruppe (antipsykotisk + aspirin) og kontrolgruppe (antipsykotisk + placebo). Patienter i EG ville modtage 1.000 mg aspirin pro die og pantoprazol 40 mg pro die i to doser til mavebeskyttelse.

Kun én forsker ville vide, hvilken gruppe patienten tilhører (ville kun være ansvarlig for randomisering, ville ikke være vurderer eller behandlende psykiater). Samme forsker ville give æsker med medicin mærket med patientens navn. Faktisk ville al medicin (aspirin, pantoprazol og placebo) være pakket i de samme kapsler.

Protokollen ville bestå af tre planlagte besøg for patienter i begge grupper. Ved det første besøg ville der blive taget blodprøver til implementering af immunologiske tests såvel som for laboratorieinflammatoriske faktorer; patienter vil blive udsat for klinisk psykiatrisk og fysisk undersøgelse, BMI-måling; PANSS-skalaen vil blive udført. Efter at have dæmpet tegnene på akut psykose, ville patienterne på 3. dag blive undersøgt med Heidelberg- og MoCA-skalaen; patienter ville begynde at tage aspirin eller placebo. I slutningen af ​​6. uge fra det andet besøg (+/- 3 dage), ved det tredje besøg, ville der blive taget blodprøver igen for at analysere cytokinprofil og inflammatoriske faktorer. PANSS, Heidelberg og MoCA skalaer ville blive opført igen.

Efterforskerne ville overveje følgende faktorer: patientens køn, patienternes alder, kliniske karakteristika, arvelighedens rolle, type terapi/ordineret typisk eller atypisk antipsykotika; bivirkninger af behandlingen og type behandlingsrespons. Serumkoncentrationer af cytokiner vil blive undersøgt med kommercielle ELISA-tests.