Аспирин у молодых психотических пациентов

Шизофрения как психиатрическая парадигма — одно из самых загадочных психических заболеваний, на протяжении десятилетий остается сложной задачей для многих клиницистов и исследователей своими сложными фундаментальными механизмами.

Мягкие неврологические знаки (СНС) описываются как нелокализованные неврологические нарушения, которые не могут быть связаны с поражением определенного отдела головного мозга. Считается, что они не являются частью четко выраженного неврологического синдрома. Они включают неврологические аномалии с дефицитом сенсорной интеграции, координации движений и последовательности сложных двигательных актов. Они имеют более высокую распространенность у больных шизофренией по сравнению со здоровым населением. Более того, СНС последовательно демонстрировались у пациентов, ранее не принимавших нейролептики, в первом эпизоде ​​заболевания. Существует также повышенная распространенность среди родственников больных шизофренией, не страдающих шизофренией. Считается, что они не потенцируются нейролептиками. По всем этим причинам считается, что они являются неотъемлемыми качествами шизофрении - «чертовыми» маркерами, или эндофенотипами.

Согласно так называемой гипотезе «двух ударов» в развитии шизофрении выделяют два периода повышенной уязвимости. Первый — в период внутриутробного развития, когда речь идет о взаимодействии генетических факторов и факторов окружающей среды, таких как инфекции и воспалительные процессы, которые также могут выполнять эту функцию. Второй период уязвимости – это период подросткового или раннего взрослого возраста, когда влияние факторов внешней среды приводит к клиническим проявлениям болезни. Считается, что цитокины играют ключевую роль в первом ударе.

Цитокины являются посредниками связи между нервными элементами во всех аспектах развития нервной системы. До сих пор многочисленные исследования указывали на модификацию специфических цитокинов при психотических расстройствах и их возможную роль в предлагаемой концепции «микроглиальной гипотезы» шизофрении. Предложена гипотеза активации Th1 и Th2 иммунного ответа с преобладанием Th2 иммунного ответа при шизофрении. Цитокины типа 17 играют важную роль в опосредовании повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях. Регуляторные цитокины подавляют иммунный ответ и поддерживают толерантность к себе.

Следовательно, возникает вопрос, является ли комбинация нейролептиков с противовоспалительными препаратами более полезной, чем самостоятельная антипсихотическая терапия? Лаан и его коллеги в 2010 году. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, может ли адъювантная терапия аспирином быть полезной для пациентов, уже принимающих нейролептики. Они пришли к выводу, что терапия нейролептиком + аспирином значительно превосходила плацебо + антипсихотическая терапия. Показатель PANSS был значительно ниже в группе аспирина.

Целью исследования было бы определить влияние адъювантной терапии аспирином на мягкие неврологические симптомы, PANSS и профиль цитокинов. Исследователи ожидают снижения показателей PANSS в обеих группах пациентов (группа аспирина и группа плацебо). Если нет существенных изменений SNS между группами, результаты подтверждают SNS как характерную черту шизофрении.

Исследование будет проводиться на госпитализированных пациентах в Клинике психических расстройств «Доктор Лаза Лазаревич» в Белграде. Часть исследования (иммунология) будет проводиться на медицинском факультете Крагуевацкого университета.

Исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым в двух параллельных группах по 50-60 пациентов, ранее не получавших нейролептики или получавших минимальную медикаментозную терапию (в течение последних 6 месяцев без какого-либо антипсихотического лечения) с длительностью заболевания до семи лет. годы. В исследование будут включены пациенты обоего пола в возрасте от 18 до 28 лет по критериям МКБ 10, соответствующие диагнозу от F 20 до F 29. Каждый пациент, поступивший в больницу и отвечающий критериям включения, будет принят во внимание. Если пациент удовлетворяет критериям исключения и подписывает согласие, то он/она будет рандомизирован на две группы: Экспериментальная группа (антипсихотик + аспирин) и Контрольная группа (антипсихотик + плацебо). Пациенты с ЭГ получали 1000 мг аспирина pro die и пантопразола 40 мг pro die в два приема для защиты желудка.

Только один исследователь мог бы знать, к какой группе принадлежит пациент (он отвечал бы только за рандомизацию, не был бы оценщиком или лечащим психиатром). Тот же исследователь давал коробки с лекарствами, помеченными именем пациента. Фактически все лекарства (аспирин, пантопразол и плацебо) будут упакованы в одинаковые капсулы.

Протокол будет состоять из трех запланированных посещений пациентов в обеих группах. При первом посещении берутся образцы крови для проведения иммунологических тестов, а также лабораторных факторов воспаления; пациенты будут подвергаться клиническому психиатрическому и физикальному обследованию, измерению ИМТ; Шкала PANSS будет сделана. После стихания признаков острого психоза, на 3-и сутки больных обследовали по шкале Гейдельберга и МоСА; пациенты начинали принимать аспирин или плацебо. В конце 6-й недели после второго посещения (+/- 3 дня) при третьем посещении снова брали образцы крови для анализа цитокинового профиля и факторов воспаления. Шкалы PANSS, Heidelberg и MoCA будут выполнены снова.

Исследователи будут учитывать следующие факторы: пол пациента, возраст пациентов, клинические характеристики, роль наследственности, тип терапии/назначенный типичный или атипичный антипсихотик; побочные эффекты лечения и тип ответа на лечение. Концентрации цитокинов в сыворотке будут исследовать с помощью коммерческих тестов ELISA.