Aspiryna u młodych pacjentów psychotycznych

Schizofrenia jako paradygmat psychiatrii jest jedną z najbardziej tajemniczych chorób psychicznych, od dziesięcioleci pozostaje wyzwaniem dla wielu klinicystów i badaczy ze swoimi złożonymi, fundamentalnymi mechanizmami.

Miękkie objawy neurologiczne (SNS) są opisywane jako nie zlokalizowane nieprawidłowości neurologiczne, których nie można powiązać z uszkodzeniem określonego obszaru mózgu. Uważa się, że nie są częścią dobrze zdefiniowanego zespołu neurologicznego. Obejmują one nieprawidłowości neurologiczne z deficytami integracji sensorycznej, koordynacji ruchowej i sekwencjonowania złożonych aktów motorycznych. Występują częściej u pacjentów ze schizofrenią w porównaniu z populacją osób zdrowych. Co więcej, SNS konsekwentnie wykazywano u pacjentów nieleczonych wcześniej neuroleptykami w pierwszym epizodzie choroby. Występuje również zwiększona częstość występowania wśród nieschizofrenicznych krewnych pacjentów ze schizofrenią. Uważa się, że nie są one nasilane przez leki przeciwpsychotyczne. Z tych wszystkich powodów uważa się, że są one nieodłączną cechą schizofrenii - markerem „cechy”, czyli endofenotypami.

Zgodnie z tzw. hipotezą „dwóch trafień” w rozwoju schizofrenii występują dwa okresy zwiększonej wrażliwości. Pierwszym z nich jest wiek płodowy, jeśli chodzi o interakcję czynników genetycznych i środowiskowych, takich jak infekcja i procesy zapalne, które również mogą pełnić tę funkcję. Drugi okres podatności to okres adolescencji lub wczesnej dorosłości, kiedy wpływ czynników środowiskowych prowadzi do klinicznych objawów choroby. Uważa się, że cytokiny odgrywają kluczową rolę w pierwszym uderzeniu.

Cytokiny są mediatorami komunikacji między elementami nerwowymi we wszystkich aspektach rozwoju układu nerwowego. Do tej pory liczne badania wskazywały na modyfikację specyficznych cytokin w zaburzeniach psychotycznych i ich możliwą rolę w proponowanej koncepcji „hipotezy mikroglejowej” schizofrenii. Postawiono hipotezę aktywacji odpowiedzi immunologicznej Th1 i Th2, z przewagą odpowiedzi immunologicznej Th2 w schizofrenii. Cytokiny typu 17 odgrywają ważną rolę w pośredniczeniu w uszkodzeniu tkanek w chorobach autoimmunologicznych. Cytokiny regulacyjne tłumią odpowiedzi immunologiczne i utrzymują samotolerancję.

W związku z tym powstaje pytanie, czy połączenie leków przeciwpsychotycznych z lekami przeciwzapalnymi jest bardziej przydatne niż samodzielna terapia przeciwpsychotyczna? Laan i współpracownicy w 2010 roku. przeprowadzili randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w celu ustalenia, czy leczenie wspomagające aspiryną może być przydatne u pacjentów, którzy już przyjmują leki przeciwpsychotyczne. Doszli do wniosku, że terapia przeciwpsychotyczna + aspiryna była znacznie lepsza niż placebo + terapia przeciwpsychotyczna. Wynik PANSS był istotnie niższy w grupie aspiryny.

Celem badania byłoby określenie wpływu uzupełniającej terapii aspiryną na miękkie objawy neurologiczne, PANSS i profil cytokin. Badacze spodziewają się obniżenia punktacji PANSS w obu grupach pacjentów (grupie aspiryny i grupie placebo). Jeśli nie ma znaczących zmian SNS między grupami, wyniki wspierałyby SNS jako cechę charakterystyczną schizofrenii.

Badania miałyby zostać przeprowadzone na pacjentach hospitalizowanych w Klinice Zaburzeń Psychiatrycznych „Dr Laza Lazarevic” w Belgradzie. Część badań (immunologia) zostanie przeprowadzona na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu Kragujevac.

Badanie byłoby randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w dwóch równoległych grupach liczących od 50 do 60 pacjentów nieleczonych wcześniej neuroleptykami lub leczonych wcześniej w minimalnym stopniu (w ciągu ostatnich 6 miesięcy bez żadnego leczenia przeciwpsychotycznego) z czasem trwania choroby do siedmiu lata. Badanie obejmowałoby pacjentów obojga płci, w wieku od 18 do 28 lat, zgodnie z kryteriami ICD 10 w celu spełnienia rozpoznania od F 20 do F 29. Każdy pacjent, który trafi do szpitala i spełni kryteria włączenia, zostanie wzięty pod uwagę. Jeśli pacjent spełni kryteria wykluczenia i podpisze zgodę, zostanie losowo przydzielony do dwóch grup: eksperymentalnej (leki przeciwpsychotyczne + aspiryna) i grupy kontrolnej (leki przeciwpsychotyczne + placebo). Pacjenci w EG otrzymywaliby 1000 mg aspiryny pro die i pantoprazolu 40 mg pro die w dwóch dawkach w celu ochrony żołądka.

Tylko jeden badacz wiedziałby, do której grupy należy pacjent (odpowiadałby tylko za randomizację, nie byłby oceniającym ani psychiatrą prowadzącym). Ten sam badacz wręczał pudełka z lekami oznaczonymi nazwiskiem pacjenta. W rzeczywistości wszystkie leki (aspiryna, pantoprazol i placebo) byłyby pakowane w tak samo wyglądające kapsułki.

Protokół obejmowałby trzy zaplanowane wizyty dla pacjentów z obu grup. Na pierwszej wizycie pobierane byłyby próbki krwi do wykonania badań immunologicznych oraz w kierunku laboratoryjnych czynników zapalnych; pacjenci byliby poddani klinicznemu badaniu psychiatrycznemu i fizykalnemu, pomiarowi BMI; Skala PANSS zostanie wykonana. Po ustąpieniu objawów ostrej psychozy, w 3. dobie pacjenci byli badani skalą Heidelberga i MoCA; pacjentów zacznie przyjmować aspirynę lub placebo. Pod koniec 6 tygodnia od drugiej wizyty (+/- 3 dni), na trzeciej wizycie ponownie pobierano krew do analizy profilu cytokin i czynników zapalnych. Ponownie wykonano skale PANSS, Heidelberg i MoCA.

Badacze rozważaliby następujące czynniki: płeć pacjenta, wiek pacjentów, charakterystyka kliniczna, rola dziedziczności, rodzaj terapii/przepisany typowy lub atypowy lek przeciwpsychotyczny; skutki uboczne leczenia i rodzaj odpowiedzi na leczenie. Stężenia cytokin w surowicy będą badane za pomocą komercyjnych testów ELISA.