Aspirina in giovani pazienti psicotici

La schizofrenia come paradigma psichiatrico è una delle malattie mentali più misteriose, per decenni rimane una sfida per molti clinici e ricercatori con i suoi meccanismi complessi e fondamentali.

I segni neurologici molli (SNS) sono descritti come anomalie neurologiche non localizzate che non possono essere associate al danno di una specifica regione del cervello. Si ritiene che non facciano parte di una sindrome neurologica ben definita. Includono anomalie neurologiche con deficit nell'integrazione sensoriale, nella coordinazione motoria e nella sequenza di atti motori complessi. Hanno una prevalenza maggiore nei pazienti schizofrenici rispetto alla popolazione sana. Inoltre, SNS è stata costantemente dimostrata in pazienti neurolettici naive nel primo episodio di malattia. C'è anche un'aumentata prevalenza nei parenti non schizofrenici di pazienti con schizofrenia. Si ritiene che non siano potenziati dagli antipsicotici. Per tutti questi motivi si ritiene che siano la qualità intrinseca della schizofrenia - marcatore "tratto", o endofenotipo.

Secondo la cosiddetta ipotesi "Two hit" nello sviluppo della schizofrenia, ci sono due periodi di maggiore vulnerabilità. Il primo è in età fetale quando si tratta dell'interazione di fattori genetici e ambientali come infezioni e processi infiammatori che possono anche svolgere questa funzione. Il secondo periodo di vulnerabilità è un periodo di adolescenza, o prima età adulta, quando l'influenza di fattori ambientali porta a manifestazioni cliniche della malattia. Si pensa che le citochine abbiano un ruolo chiave nel primo colpo.

Le citochine sono mediatori della comunicazione tra gli elementi neurali in tutti gli aspetti dello sviluppo del sistema nervoso. Fino ad ora, numerosi studi hanno indicato la modifica di specifiche citochine nei disturbi psicotici e il loro possibile ruolo nel concetto proposto di "ipotesi microgliale" della schizofrenia. Nella schizofrenia viene proposta l'ipotesi di attivazione della risposta immunitaria Th1 e Th2, con una predominanza della risposta immunitaria Th2. Le citochine di tipo 17 sono importanti nella mediazione del danno tissutale nelle malattie autoimmuni. Le citochine regolatrici sopprimono le risposte immunitarie e mantengono l'autotolleranza.

Di conseguenza, la domanda è se la combinazione di farmaci antipsicotici con farmaci antinfiammatori sia più utile della terapia antipsicotica indipendente? Laan e colleghi nel 2010. ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se la terapia adiuvante con aspirina potesse essere utile per i pazienti che stanno già assumendo antipsicotici. Hanno concluso che la terapia antipsicotica + aspirina era significativamente superiore al placebo + terapia antipsicotica. Il punteggio PANSS era significativamente più basso nel gruppo aspirina.

Lo scopo dello studio sarebbe quello di determinare gli effetti della terapia adiuvante con aspirina sui segni neurologici molli, PANSS e il profilo delle citochine. I ricercatori si aspettano la riduzione dei punteggi PANSS in entrambi i gruppi di pazienti (gruppo aspirina e gruppo placebo). Se non ci sono cambiamenti significativi di SNS tra i gruppi, i risultati sosterrebbero SNS come tratto caratteristico della schizofrenia.

La ricerca verrebbe fatta su pazienti ricoverati presso la Clinica per i disturbi psichiatrici "Dr Laza Lazarevic" di Belgrado. Parte dello studio (immunologia) sarà svolto presso la Facoltà di Medicina dell'Università di Kragujevac.

Lo studio sarebbe uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in due gruppi paralleli di 50-60 pazienti che sono neurolettici naive o precedentemente minimamente medicati (negli ultimi 6 mesi senza alcun trattamento antipsicotico) con la durata della malattia fino a sette anni. Lo studio coinvolgerebbe i pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 28 anni, secondo i criteri ICD 10 per soddisfare le diagnosi da F 20 a F 29. Ogni paziente che entra in ospedale e soddisfa i criteri di inclusione verrebbe preso in considerazione. Se il paziente soddisfa i criteri di esclusione e firma il consenso, verrà randomizzato in due gruppi: gruppo sperimentale (antipsicotico + aspirina) e gruppo di controllo (antipsicotico + placebo). I pazienti in EG riceverebbero 1.000 mg di aspirina pro die e pantoprazolo 40 mg pro die in due dosi per la protezione gastrica.

Solo un ricercatore saprebbe a quale gruppo appartiene il paziente (sarebbe responsabile solo della randomizzazione, non sarebbe valutatore o psichiatra curante). Lo stesso ricercatore darebbe scatole con farmaci contrassegnati con il nome del paziente. In effetti, tutti i farmaci (aspirina, pantoprazolo e placebo) sarebbero confezionati nelle stesse capsule dall'aspetto.

Il protocollo consisterebbe in tre visite programmate per i pazienti di entrambi i gruppi. Alla prima visita verrebbero prelevati campioni di sangue per l'esecuzione di test immunologici e per fattori infiammatori di laboratorio; i pazienti sarebbero sottoposti a esame clinico psichiatrico e fisico, misurazione del BMI; Verrà eseguita la scala PANSS. Dopo aver calmato i segni della psicosi acuta, il 3° giorno, i pazienti sarebbero stati esaminati con scala Heidelberg e MoCA; i pazienti inizierebbero a prendere l'aspirina o il placebo. Alla fine della 6a settimana dalla seconda visita (+/- 3 giorni), alla terza visita, verrebbero prelevati nuovamente i campioni di sangue per l'analisi del profilo delle citochine e dei fattori infiammatori. Le scale PANSS, Heidelberg e MoCA sarebbero state nuovamente eseguite.

Gli investigatori considererebbero i seguenti fattori: sesso del paziente, età dei pazienti, caratteristiche cliniche, ruolo dell'ereditarietà, tipo di terapia/antipsicotico tipico o atipico prescritto; effetti collaterali del trattamento e tipo di risposta al trattamento. Le concentrazioni sieriche di citochine saranno esaminate con test ELISA commerciali.