Aspirina em pacientes psicóticos jovens

A esquizofrenia como paradigma psiquiátrico é uma das doenças mentais mais misteriosas, permanece por décadas um desafio para muitos clínicos e pesquisadores com seus mecanismos complexos e fundamentais.

Sinais neurológicos leves (SNS) são descritos como anormalidades neurológicas não localizadas que não podem ser associadas a danos em uma região cerebral específica. Acredita-se que não façam parte de uma síndrome neurológica bem definida. Eles incluem anormalidades neurológicas com déficits na integração sensorial, coordenação motora e sequenciamento de atos motores complexos. Eles têm uma prevalência maior em pacientes esquizofrênicos em comparação com a população saudável. Além disso, o SNS foi consistentemente demonstrado em pacientes virgens de neurolépticos no primeiro episódio da doença. Há também uma prevalência aumentada em parentes não esquizofrênicos de pacientes com esquizofrenia. Considera-se que não são potencializados por antipsicóticos. Por todas essas razões, acredita-se que eles sejam a qualidade inerente da esquizofrenia - marcadores de "traços" ou endofenótipos.

De acordo com a chamada hipótese "Two hit" no desenvolvimento da esquizofrenia, existem dois períodos de maior vulnerabilidade. O primeiro está em idade fetal quando se trata da interação de fatores genéticos e ambientais, como infecções e processos inflamatórios, que também podem desempenhar essa função. O segundo período de vulnerabilidade é um período da adolescência ou início da idade adulta, quando a influência de fatores ambientais leva às manifestações clínicas da doença. Acredita-se que as citocinas tenham um papel fundamental no primeiro ataque.

As citocinas são mediadores da comunicação entre os elementos neurais em todos os aspectos do desenvolvimento do sistema nervoso. Até agora, numerosos estudos indicaram a modificação de citocinas específicas em transtornos psicóticos e seu possível papel no conceito proposto de "hipótese microglial" da esquizofrenia. A hipótese de ativação da resposta imune Th1 e Th2, com predomínio da resposta imune Th2 é proposta na esquizofrenia. As citocinas do tipo 17 são importantes na mediação do dano tecidual em doenças autoimunes. As citocinas reguladoras suprimem as respostas imunes e mantêm a autotolerância.

Consequentemente, a questão é se a combinação de drogas antipsicóticas com drogas anti-inflamatórias é mais útil do que a terapia antipsicótica independente? Laan e colegas em 2010. realizaram um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado para determinar se a terapia adjuvante com aspirina poderia ser útil para pacientes que já fazem uso de antipsicóticos. Eles concluíram que a terapia antipsicótico + aspirina foi significativamente superior à terapia placebo + antipsicótico. A pontuação da PANSS foi significativamente menor no grupo da aspirina.

O objetivo do estudo seria determinar os efeitos da terapia adjuvante com aspirina em sinais neurológicos leves, PANSS e o perfil de citocinas. Os investigadores esperam a redução dos escores PANSS em ambos os grupos de pacientes (grupo aspirina e grupo placebo). Se não houver mudanças significativas de SNS entre os grupos, os resultados apoiariam o SNS como traço característico da esquizofrenia.

A pesquisa seria feita em pacientes internados na Clínica de Distúrbios Psiquiátricos "Dr. Laza Lazarevic" em Belgrado. Parte do estudo (imunologia) será realizada na Faculdade de Medicina da Universidade de Kragujevac.

O estudo seria randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em dois grupos paralelos de 50 a 60 pacientes virgens de neurolépticos ou previamente minimamente medicados (nos últimos 6 meses sem qualquer tratamento antipsicótico) com duração da doença de até sete anos. O estudo envolveria os pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 e 28 anos, de acordo com os critérios da CID 10 para satisfazer o diagnóstico F 20 a F 29. Cada paciente que entrasse no hospital e atendesse aos critérios de inclusão seria levado em consideração. Se o paciente satisfizesse os critérios de exclusão e assinasse o consentimento, ele/ela seria randomizado em dois grupos: Grupo Experimental (antipsicótico + aspirina) e Grupo Controle (antipsicótico + placebo). Os pacientes do EG receberiam 1.000 mg de aspirina pro die e pantoprazol 40 mg pro die em duas doses para proteção gástrica.

Apenas um pesquisador saberia a qual grupo o paciente pertence (seria responsável apenas pela randomização, não seria avaliador ou psiquiatra responsável). O mesmo pesquisador entregava caixas com medicamentos marcadas com o nome do paciente. Na verdade, todos os medicamentos (aspirina, pantoprazol e placebo) seriam embalados nas mesmas cápsulas.

O protocolo consistiria em três visitas planejadas para os pacientes de ambos os grupos. Na primeira visita seriam colhidas amostras de sangue para a realização de testes imunológicos, bem como para pesquisa de fatores inflamatórios laboratoriais; os pacientes seriam submetidos a exame físico e psiquiátrico clínico, medição do IMC; escala PANSS será feita. Após acalmar os sinais de psicose aguda, no 3º dia, os pacientes seriam examinados com escala de Heidelberg e MoCA; os pacientes começariam a tomar aspirina ou placebo. Ao final da 6ª semana da segunda visita (+/- 3 dias), na terceira visita, novas amostras de sangue seriam coletadas para análise do perfil de citocinas e fatores inflamatórios. As escalas PANSS, Heidelberg e MoCA seriam realizadas novamente.

Os investigadores considerariam os seguintes fatores: sexo do paciente, idade dos pacientes, características clínicas, papel da hereditariedade, tipo de terapia/antipsicótico típico ou atípico prescrito; efeitos colaterais do tratamento e tipo de resposta ao tratamento. As concentrações séricas de citocinas serão examinadas com testes ELISA comerciais.