Aspiriini nuorilla psykoottisilla potilailla

Skitsofrenia psykiatrinen paradigmana on yksi salaperäisimmistä mielenterveyssairauksista, ja se on monimutkaisine perustavanlaatuisina mekanismeineen ollut haaste monille kliinikoille ja tutkijoille vuosikymmeniä.

Pehmeitä neurologisia merkkejä (SNS) kuvataan lokalisoimattomiksi neurologisiksi poikkeavuuksiksi, joita ei voida yhdistää tietyn aivoalueen vaurioihin. Uskotaan, että ne eivät ole osa hyvin määriteltyä neurologista oireyhtymää. Niihin kuuluvat neurologiset poikkeavuudet, joihin liittyy puutteita sensorisessa integraatiossa, motorisessa koordinaatiossa ja monimutkaisten motoristen toimien sekvensoinnissa. Ne ovat yleisempiä skitsofreniapotilailla verrattuna terveisiin ihmisiin. Lisäksi SNS on johdonmukaisesti osoitettu potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet neuroleptiä ensimmäisen sairausjakson aikana. Myös skitsofreniapotilaiden ei-skitsofreenisten sukulaisten esiintyvyys on lisääntynyt. Psykoosilääkkeiden ei katsota tehostavan niitä. Kaikista näistä syistä johtuen uskotaan, että ne ovat skitsofrenian luontainen laatu - "ominaisuus"-merkki tai endofenotyypit.

Niin kutsutun "kaksi osumaa" -hypoteesin mukaan skitsofrenian kehityksessä on kaksi lisääntyneen haavoittuvuuden jaksoa. Ensimmäinen on sikiöiässä, kun kyse on geneettisten ja ympäristötekijöiden, kuten infektion ja tulehdusprosessien vuorovaikutuksesta, jotka voivat myös palvella tätä tehtävää. Toinen haavoittuvuusjakso on murrosiän tai varhaisen aikuisiän kausi, jolloin ympäristötekijöiden vaikutus johtaa taudin kliinisiin ilmenemismuotoihin. Sytokiinien uskotaan olevan avainrooli ensimmäisessä iskussa.

Sytokiinit ovat hermoelementtien välisen viestinnän välittäjiä kaikissa hermoston kehityksen näkökohdissa. Tähän asti lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet spesifisten sytokiinien modifikaatioita psykoottisissa häiriöissä ja niiden mahdollisen roolin ehdotetussa skitsofrenian "mikrogliahypoteesissa". Skitsofreniassa ehdotetaan hypoteesia Th1- ja Th2-immuunivasteen aktivaatiosta, jossa vallitsee Th2-immuunivaste. Tyypin 17 sytokiinit ovat tärkeitä kudosvaurioiden välittämisessä autoimmuunisairauksissa. Säätelevät sytokiinit tukahduttavat immuunivasteita ja ylläpitävät itsetoleranssia.

Tästä syystä kysymys kuuluu, onko psykoosilääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmä hyödyllisempää kuin riippumaton antipsykoottinen hoito? Laan ja kollegat vuonna 2010. suoritti satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen selvittääkseen, voisiko aspiriinin adjuvanttihoito olla hyödyllinen potilaille, jotka jo käyttävät psykoosilääkkeitä. He päättelivät, että antipsykoottinen terapia + aspiriini oli merkittävästi parempi kuin lumelääke + antipsykoottinen hoito. PANSS-pistemäärä oli merkittävästi alhaisempi aspiriiniryhmässä.

Tutkimuksen tavoitteena olisi selvittää adjuvanttiaspiriinihoidon vaikutukset pehmeisiin neurologisiin oireisiin, PANSSiin ja sytokiiniprofiiliin. Tutkijat odottavat PANSS-pisteiden pienenemistä molemmissa potilasryhmissä (aspiriiniryhmä ja lumeryhmä). Jos SNS:ssä ei ole merkittäviä muutoksia ryhmien välillä, tulokset tukisivat SNS:tä skitsofrenian ominaispiirteenä.

Tutkimus tehtäisiin sairaalassa oleville potilaille psykiatristen häiriöiden klinikalla "Dr Laza Lazarevic" Belgradissa. Osa tutkimuksesta (immunologia) tehdään Kragujevacin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.

Tutkimus olisi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kahdessa rinnakkaisryhmässä 50–60 potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet neuroleptiä tai ovat saaneet vähän lääkettä (viimeisen 6 kuukauden aikana ilman antipsykoottista hoitoa) sairauden keston ollessa enintään seitsemän vuotta. Tutkimukseen osallistuisi molempien sukupuolten 18-28-vuotiaat potilaat ICD 10 -kriteerien mukaisesti, jotta diagnoosit F 20 - F 29 täyttyisivät. Jokainen sairaalaan saapuva potilas, joka täyttää osallistumiskriteerit, otettaisiin huomioon. Jos potilas täyttää poissulkemiskriteerit ja allekirjoittaa suostumuksen, hänet satunnaistettaisiin kahteen ryhmään: kokeellinen ryhmä (antipsykootti + aspiriini) ja kontrolliryhmä (antipsykootti + lumelääke). EG-potilaat saisivat 1 000 mg aspiriinia pro die ja pantopratsoli 40 mg pro die kahdessa annoksessa mahalaukun suojaamiseksi.

Vain yksi tutkija tietäisi, mihin ryhmään potilas kuuluu (vastaisi vain satunnaistamisesta, ei olisi arvioija tai hoitava psykiatri). Sama tutkija antaisi lääkkeitä sisältävät laatikot, joihin oli merkitty potilaan nimi. Itse asiassa kaikki lääkkeet (aspiriini, pantopratsoli ja lumelääke) pakattaisiin saman näköisiin kapseleihin.

Protokolla koostuisi kolmesta suunnitellusta käynnistä kummankin ryhmän potilaille. Ensimmäisellä käynnillä otettaisiin verinäytteitä immunologisten testien suorittamista sekä laboratoriotulehdustekijöitä varten; potilaille tehtäisiin kliininen psykiatrinen ja fyysinen tutkimus, BMI-mittaus; PANSS-asteikko tehdään. Akuutin psykoosin oireiden lievittämisen jälkeen potilaat tutkittiin 3. päivänä Heidelbergin ja MoCA-asteikolla; potilaat alkavat ottaa aspiriinia tai plaseboa. 6. viikon lopussa toisesta käynnistä (+/- 3 päivää), kolmannella käynnillä otettiin uudelleen verinäytteitä sytokiiniprofiilin ja tulehdustekijöiden analysoimiseksi. PANSS-, Heidelberg- ja MoCA-asteikot suoritettaisiin uudelleen.

Tutkijat ottavat huomioon seuraavat tekijät: potilaan sukupuoli, potilaiden ikä, kliiniset ominaisuudet, perinnöllisyyden rooli, hoidon tyyppi/määrätty tyypillinen tai epätyypillinen antipsykootti; hoidon sivuvaikutukset ja hoitovasteen tyyppi. Seerumin sytokiinipitoisuudet tutkitaan kaupallisilla ELISA-testeillä.