- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02685748
Aspiriini nuorilla psykoottisilla potilailla
Aspiriini adjuvanttihoitona nuorilla psykoottisilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenia psykiatrinen paradigmana on yksi salaperäisimmistä mielenterveyssairauksista, ja se on monimutkaisine perustavanlaatuisina mekanismeineen ollut haaste monille kliinikoille ja tutkijoille vuosikymmeniä.
Pehmeitä neurologisia merkkejä (SNS) kuvataan lokalisoimattomiksi neurologisiksi poikkeavuuksiksi, joita ei voida yhdistää tietyn aivoalueen vaurioihin. Uskotaan, että ne eivät ole osa hyvin määriteltyä neurologista oireyhtymää. Niihin kuuluvat neurologiset poikkeavuudet, joihin liittyy puutteita sensorisessa integraatiossa, motorisessa koordinaatiossa ja monimutkaisten motoristen toimien sekvensoinnissa. Ne ovat yleisempiä skitsofreniapotilailla verrattuna terveisiin ihmisiin. Lisäksi SNS on johdonmukaisesti osoitettu potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet neuroleptiä ensimmäisen sairausjakson aikana. Myös skitsofreniapotilaiden ei-skitsofreenisten sukulaisten esiintyvyys on lisääntynyt. Psykoosilääkkeiden ei katsota tehostavan niitä. Kaikista näistä syistä johtuen uskotaan, että ne ovat skitsofrenian luontainen laatu - "ominaisuus"-merkki tai endofenotyypit.
Niin kutsutun "kaksi osumaa" -hypoteesin mukaan skitsofrenian kehityksessä on kaksi lisääntyneen haavoittuvuuden jaksoa. Ensimmäinen on sikiöiässä, kun kyse on geneettisten ja ympäristötekijöiden, kuten infektion ja tulehdusprosessien vuorovaikutuksesta, jotka voivat myös palvella tätä tehtävää. Toinen haavoittuvuusjakso on murrosiän tai varhaisen aikuisiän kausi, jolloin ympäristötekijöiden vaikutus johtaa taudin kliinisiin ilmenemismuotoihin. Sytokiinien uskotaan olevan avainrooli ensimmäisessä iskussa.
Sytokiinit ovat hermoelementtien välisen viestinnän välittäjiä kaikissa hermoston kehityksen näkökohdissa. Tähän asti lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet spesifisten sytokiinien modifikaatioita psykoottisissa häiriöissä ja niiden mahdollisen roolin ehdotetussa skitsofrenian "mikrogliahypoteesissa". Skitsofreniassa ehdotetaan hypoteesia Th1- ja Th2-immuunivasteen aktivaatiosta, jossa vallitsee Th2-immuunivaste. Tyypin 17 sytokiinit ovat tärkeitä kudosvaurioiden välittämisessä autoimmuunisairauksissa. Säätelevät sytokiinit tukahduttavat immuunivasteita ja ylläpitävät itsetoleranssia.
Tästä syystä kysymys kuuluu, onko psykoosilääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmä hyödyllisempää kuin riippumaton antipsykoottinen hoito? Laan ja kollegat vuonna 2010. suoritti satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen selvittääkseen, voisiko aspiriinin adjuvanttihoito olla hyödyllinen potilaille, jotka jo käyttävät psykoosilääkkeitä. He päättelivät, että antipsykoottinen terapia + aspiriini oli merkittävästi parempi kuin lumelääke + antipsykoottinen hoito. PANSS-pistemäärä oli merkittävästi alhaisempi aspiriiniryhmässä.
Tutkimuksen tavoitteena olisi selvittää adjuvanttiaspiriinihoidon vaikutukset pehmeisiin neurologisiin oireisiin, PANSSiin ja sytokiiniprofiiliin. Tutkijat odottavat PANSS-pisteiden pienenemistä molemmissa potilasryhmissä (aspiriiniryhmä ja lumeryhmä). Jos SNS:ssä ei ole merkittäviä muutoksia ryhmien välillä, tulokset tukisivat SNS:tä skitsofrenian ominaispiirteenä.
Tutkimus tehtäisiin sairaalassa oleville potilaille psykiatristen häiriöiden klinikalla "Dr Laza Lazarevic" Belgradissa. Osa tutkimuksesta (immunologia) tehdään Kragujevacin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.
Tutkimus olisi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kahdessa rinnakkaisryhmässä 50–60 potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet neuroleptiä tai ovat saaneet vähän lääkettä (viimeisen 6 kuukauden aikana ilman antipsykoottista hoitoa) sairauden keston ollessa enintään seitsemän vuotta. Tutkimukseen osallistuisi molempien sukupuolten 18-28-vuotiaat potilaat ICD 10 -kriteerien mukaisesti, jotta diagnoosit F 20 - F 29 täyttyisivät. Jokainen sairaalaan saapuva potilas, joka täyttää osallistumiskriteerit, otettaisiin huomioon. Jos potilas täyttää poissulkemiskriteerit ja allekirjoittaa suostumuksen, hänet satunnaistettaisiin kahteen ryhmään: kokeellinen ryhmä (antipsykootti + aspiriini) ja kontrolliryhmä (antipsykootti + lumelääke). EG-potilaat saisivat 1 000 mg aspiriinia pro die ja pantopratsoli 40 mg pro die kahdessa annoksessa mahalaukun suojaamiseksi.
Vain yksi tutkija tietäisi, mihin ryhmään potilas kuuluu (vastaisi vain satunnaistamisesta, ei olisi arvioija tai hoitava psykiatri). Sama tutkija antaisi lääkkeitä sisältävät laatikot, joihin oli merkitty potilaan nimi. Itse asiassa kaikki lääkkeet (aspiriini, pantopratsoli ja lumelääke) pakattaisiin saman näköisiin kapseleihin.
Protokolla koostuisi kolmesta suunnitellusta käynnistä kummankin ryhmän potilaille. Ensimmäisellä käynnillä otettaisiin verinäytteitä immunologisten testien suorittamista sekä laboratoriotulehdustekijöitä varten; potilaille tehtäisiin kliininen psykiatrinen ja fyysinen tutkimus, BMI-mittaus; PANSS-asteikko tehdään. Akuutin psykoosin oireiden lievittämisen jälkeen potilaat tutkittiin 3. päivänä Heidelbergin ja MoCA-asteikolla; potilaat alkavat ottaa aspiriinia tai plaseboa. 6. viikon lopussa toisesta käynnistä (+/- 3 päivää), kolmannella käynnillä otettiin uudelleen verinäytteitä sytokiiniprofiilin ja tulehdustekijöiden analysoimiseksi. PANSS-, Heidelberg- ja MoCA-asteikot suoritettaisiin uudelleen.
Tutkijat ottavat huomioon seuraavat tekijät: potilaan sukupuoli, potilaiden ikä, kliiniset ominaisuudet, perinnöllisyyden rooli, hoidon tyyppi/määrätty tyypillinen tai epätyypillinen antipsykootti; hoidon sivuvaikutukset ja hoitovasteen tyyppi. Seerumin sytokiinipitoisuudet tutkitaan kaupallisilla ELISA-testeillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic for Psychiatric Disorders Dr Laza Lazarevic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-28 elinikää
- diagnostiset luokat F 20 - F 29 ICD 10 -kriteerien mukaan
- sairauden kesto ≤ 7 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Päihteiden väärinkäyttö
- Primaarinen kognitiivinen vajaatoiminta
- Asetyylisalisyylihapon ja pantopratsolin vasta-aiheet ja erityinen varovaisuus: yliherkkyys aspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille tai pantopratsolille, haavaumat, gastriitti, raskaus, hemofilia, verenvuotohäiriöt, kihti, astma, keuhkoahtaumatauti, tulehduskipulääkkeiden aiheuttama bronkospasmi, angioedeema, tulehduskipu, angioedeema, urokset varfariini tai metotreksaatti, diabetes, maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, leikkaus/hammashoito, yhteisvaikutukset tiettyjen psykotrooppisten lääkkeiden kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Aspiriini ja pantopratsoli
Aspiriini 1000 mg/pd per os kahdessa annoksessa Pantopratsoli 40 mg/pd per os kahdessa annoksessa mahalaukun suojaamiseksi |
1000 mg pd kahdessa annoksessa
Muut nimet:
Pantopratsoli 40 mg/pd kahdessa annoksessa mahalaukun suojaamiseksi
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksi pilleriä aamulla ja kaksi illalla Kaikki pillerit (aspiriini, pantopratsoli ja lumelääke) ovat saman näköisiä - samoissa kapseleissa. |
kaksi pilleriä kahdesti päivässä (aspiriinin ja pantopratsolin sijaan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Pehmeiden neurologisten merkkien muutokset
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden viikon hoidon jälkeen
|
NSS arvioidaan Heidelbergin NSS-asteikolla, 16 kohdan asteikolla (motorinen koordinaatio, integratiiviset toiminnot, monimutkaiset motoriset tehtävät, suuntautuminen, kovat merkit)
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden viikon hoidon jälkeen
|
Psykopatologian muutokset
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
PANSS kokonaispisteet, positiiviset, negatiiviset ja yleiset psykopatologian pisteet
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kognition muutos
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
MoCA-asteikon pisteet
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Tulehdusmarkkerin muutos - CRP
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutos 6 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Tulehdusmarkkerin muutos - WBC
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Valkosolujen määrän muutos 6 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Sytokiiniprofiilin muutos - Th1
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Th1-immuunivasteen muutos
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Sytokiiniprofiilin muutos - Th2
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Th2-immuunivasteen muutos
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Sytokiiniprofiilin muutos - tyyppi 17
Aikaikkuna: Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Tyypin 17 immuunivasteen muutos
|
Muutos kuuden viikon hoidon jälkeen lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dragana Pavićević, psychiatrist, Clinic for psychiatric disorder Dr Laza Lazarević
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x.
- Sommer IE, van Westrhenen R, Begemann MJ, de Witte LD, Leucht S, Kahn RS. Efficacy of anti-inflammatory agents to improve symptoms in patients with schizophrenia: an update. Schizophr Bull. 2014 Jan;40(1):181-91. doi: 10.1093/schbul/sbt139. Epub 2013 Oct 8.
- Laan W, Grobbee DE, Selten JP, Heijnen CJ, Kahn RS, Burger H. Adjuvant aspirin therapy reduces symptoms of schizophrenia spectrum disorders: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2010 May;71(5):520-7. doi: 10.4088/JCP.09m05117yel.
- Mayoral M, Bombin I, Castro-Fornieles J, Gonzalez-Pinto A, Otero S, Parellada M, Moreno D, Baeza I, Graell M, Rapado M, Arango C. Longitudinal study of neurological soft signs in first-episode early-onset psychosis. J Child Psychol Psychiatry. 2012 Mar;53(3):323-31. doi: 10.1111/j.1469-7610.2011.02475.x. Epub 2011 Oct 25.
- Bombin I, Arango C, Buchanan RW. Significance and meaning of neurological signs in schizophrenia: two decades later. Schizophr Bull. 2005 Oct;31(4):962-77. doi: 10.1093/schbul/sbi028. Epub 2005 Jun 15.
- Heinrichs DW, Buchanan RW. Significance and meaning of neurological signs in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1988 Jan;145(1):11-8. doi: 10.1176/ajp.145.1.11.
- Hirjak D, Wolf RC, Koch SC, Mehl L, Kelbel JK, Kubera KM, Traeger T, Fuchs T, Thomann PA. Neurological abnormalities in recent-onset schizophrenia and asperger-syndrome. Front Psychiatry. 2014 Aug 6;5:91. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00091. eCollection 2014.
- Schroder J, Niethammer R, Geider FJ, Reitz C, Binkert M, Jauss M, Sauer H. Neurological soft signs in schizophrenia. Schizophr Res. 1991 Dec;6(1):25-30. doi: 10.1016/0920-9964(91)90017-l.
- Bachmann S, Bottmer C, Schroder J. Neurological soft signs in first-episode schizophrenia: a follow-up study. Am J Psychiatry. 2005 Dec;162(12):2337-43. doi: 10.1176/appi.ajp.162.12.2337.
- Maynard TM, Sikich L, Lieberman JA, LaMantia AS. Neural development, cell-cell signaling, and the "two-hit" hypothesis of schizophrenia. Schizophr Bull. 2001;27(3):457-76. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006887.
- Feigenson KA, Kusnecov AW, Silverstein SM. Inflammation and the two-hit hypothesis of schizophrenia. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jan;38:72-93. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.11.006. Epub 2013 Nov 15.
- Mousa A, Bakhiet M. Role of cytokine signaling during nervous system development. Int J Mol Sci. 2013 Jul 4;14(7):13931-57. doi: 10.3390/ijms140713931.
- Avgustin B, Wraber B, Tavcar R. Increased Th1 and Th2 immune reactivity with relative Th2 dominance in patients with acute exacerbation of schizophrenia. Croat Med J. 2005 Apr;46(2):268-74.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Bankovic D, Arsenijevic N, Lukic ML. Elevated serum level of type-2 cytokine and low IL-17 in first episode psychosis and schizophrenia in relapse. J Psychiatr Res. 2012 Nov;46(11):1421-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.016. Epub 2012 Sep 10.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Stefanovic V, Arsenijevic N, Lukic ML. Antipsychotics can modulate the cytokine profile in schizophrenia: attenuation of the type-2 inflammatory response. Schizophr Res. 2013 Jun;147(1):103-109. doi: 10.1016/j.schres.2013.03.027. Epub 2013 Apr 16.
Hyödyllisiä linkkejä
- Stoyanova M, Hranov L. Soft neurological signs in patients with bipolar disorder. European Psychiatry, 2014: 29 (1) 1
- Schröder J, Heuser M. Neurological Soft Signs in First -Episode Schizophrenia. Directions in Psychiatry 2008, Vol. 28 (19): 243-57.
- Howard, J. (2013) The cytokine hypothesis: A neurodevelopmental explanation for the emergence of schizophrenia later in life. Advances in Bioscience and Biotechnology, 4, 81-88
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Aspiriini
- Pantopratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- #15T-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset osallistujatiedot, jotka korostavat tutkimuksen tuloksia:
- PANSS-pisteet (kumulatiiviset positiiviset, negatiiviset ja yleiset pisteet)
- MoCA-asteikon kumulatiiviset pisteet
- Heidelbergin asteikon kumulatiiviset pisteet
- sekä CRP-, WBC- ja sytokiinitasot.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aspiriini
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCLopetettu
-
Muhammad HassanValmisAspiriini | Ennaltaehkäisy | Tromboembolinen aivohalvaus | Klopidogreeli | Kelan embolisaatioPakistan
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)ValmisMultippeli myelooma ja plasmasolukasvainYhdysvallat