若年精神病患者におけるアスピリン
若年精神病患者におけるアジュバント療法としてのアスピリン
調査の概要
詳細な説明
精神医学のパラダイムとしての統合失調症は、最も神秘的な精神疾患の 1 つであり、その複雑で基本的なメカニズムにより、何十年もの間、多くの臨床医や研究者にとって課題となっています。
軟神経学的徴候 (SNS) は、特定の脳領域の損傷に関連付けることができない、局所化されていない神経学的異常として説明されています。 それらは、明確に定義された神経学的症候群の一部ではないと考えられています。 それらには、感覚統合、運動協調、および複雑な運動行為の順序付けの欠損を伴う神経学的異常が含まれます。 それらは、健康な集団と比較して、統合失調症患者でより高い有病率を持っています。 さらに、SNSは、病気の最初のエピソードで神経遮断薬のナイーブ患者で一貫して実証されています。 また、統合失調症患者の非統合失調症近親者の有病率も増加しています。 抗精神病薬による増強はないと考えられています。 これらすべての理由から、それらは統合失調症の固有の性質、つまり「形質」マーカー、またはエンドフェノタイプであると考えられています。
統合失調症の発症におけるいわゆる「ツーヒット」仮説によれば、脆弱性が高まる時期が 2 つあります。 最初のものは、この機能にも役立つ可能性のある感染や炎症プロセスなどの遺伝的要因と環境要因の相互作用に関して、胎児期にあります. 脆弱性の 2 番目の期間は、環境要因の影響が疾患の臨床症状につながる思春期または成人初期の期間です。 サイトカインが最初の攻撃に重要な役割を果たしていると考えられています。
サイトカインは、神経系の発達のあらゆる側面における神経要素間のコミュニケーションのメディエーターです。 これまで、数多くの研究が、精神病性障害における特定のサイトカインの修飾と、統合失調症の「ミクログリア仮説」の提案された概念におけるそれらの可能な役割を示していました。 統合失調症では、Th2免疫応答が優勢である活性化Th1およびTh2免疫応答の仮説が提唱されている。 タイプ 17 サイトカインは、自己免疫疾患における組織損傷の仲介において重要です。 調節性サイトカインは免疫応答を抑制し、自己寛容を維持します。
したがって、問題は、抗精神病薬と抗炎症薬の併用が、単独の抗精神病療法よりも有用かどうかということです? 2010年のLaanと同僚。 すでに抗精神病薬を服用している患者に補助アスピリン療法が役立つかどうかを判断するために、無作為二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。 彼らは、抗精神病薬+アスピリン療法は、プラセボ+抗精神病療法よりも有意に優れていると結論付けました。 PANSS スコアは、アスピリン群で有意に低かった。
この研究の目的は、ソフト神経学的徴候、PANSS、およびサイトカインプロファイルに対するアジュバントアスピリン療法の効果を判断することです。 研究者は、患者の両方のグループ (アスピリン グループとプラセボ グループ) で PANSS スコアの低下を期待しています。 グループ間で SNS に有意な変化がなければ、結果は統合失調症の特性として SNS をサポートします。
この研究は、ベオグラードの精神障害クリニック「ラザ・ラザレビッチ博士」の入院患者に対して行われる予定です。 研究の一部(免疫学)はクラグイェヴァツ大学医学部で行われます。
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボであり、神経弛緩薬を使用していないか、以前に最小限の投薬を受けていた(過去6か月間、抗精神病薬の治療を受けていない)50〜60人の患者からなる2つの並行グループで制御され、病気の期間は最大7回です年。 この研究には、診断 F 20 から F 29 を満たすための ICD 10 基準に従って、18 歳から 28 歳までの男女の患者が含まれます。 入院し、包含基準を満たす各患者が考慮される。 患者が除外基準を満たし、同意に署名した場合、患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます: 実験群 (抗精神病薬 + アスピリン) と対照群 (抗精神病薬 + プラセボ)。 EG の患者は、胃保護のために 1,000 mg のアスピリンとパントプラゾール 40 mg を 2 回に分けて投与されます。
患者がどのグループに属しているかを知っている研究者は 1 人だけです (無作為化のみを担当し、評価者や治療精神科医ではありません)。 同じ研究者が、患者の名前が記された薬が入った箱を渡します。 実際、すべての医薬品 (アスピリン、パントプラゾール、プラセボ) は、同じ外観のカプセルにパッケージされていました。
プロトコルは、両方のグループの患者のための 3 つの計画された訪問で構成されます。 最初の来院時に、免疫学的検査の実施と実験室の炎症因子のために血液サンプルが採取されます。患者は、臨床精神医学的および身体的検査、BMI測定を受けます。 PANSSスケールを行います。 急性精神病の徴候を落ち着かせた後、3日目に患者はハイデルベルグおよびMoCAスケールで検査されます。患者はアスピリンまたはプラセボを服用し始めます。 2 回目の訪問から 6 週間目 (+/- 3 日) の終わりに、3 回目の訪問時に、サイトカインプロファイルと炎症因子を分析するために血液サンプルを再度採取します。 PANSS、ハイデルベルク、MoCA スケールが再度実行されます。
研究者は、以下の要因を考慮します:患者の性別、患者の年齢、臨床的特徴、遺伝の役割、治療の種類/処方された定型または非定型の抗精神病薬。治療の副作用と治療反応の種類。 サイトカインの血清濃度は、市販の ELISA テストで調べられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinic for Psychiatric Disorders Dr Laza Lazarevic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から28歳
- ICD 10 基準による F 20 から F 29 までの診断カテゴリ
- 病気の期間≤7年
除外基準:
- 薬物乱用
- 一次認知障害
- アセチルサリチル酸およびパントプラゾールの禁忌および特別な注意:アスピリンおよび他のNSAIDまたはパントプラゾールに対する過敏症、潰瘍、胃炎、妊娠、血友病、出血性疾患、痛風、喘息、COPD、NSAIDによる気管支痙攣、血管性浮腫、蕁麻疹、溶血性貧血、ワルファリンまたはメトトレキサート、糖尿病、肝臓および/または腎臓の機能低下、心不全、外科的/歯科的介入、特定の向精神薬との相互作用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アスピリン&パントプラゾール
アスピリン 1,000 mg/日、経口で 2 回投与 胃保護のためのパントプラゾール40mg/日、2回の経口投与 |
2回の投与で1日1000mg
他の名前:
胃保護のため、パントプラゾール40mg/日を2回に分けて投与
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
朝晩2錠ずつ すべての錠剤 (アスピリン、パントプラゾール、プラセボ) は、同じカプセルに入っていて、見た目は同じです。 |
1日2回2錠(アスピリンとパントプラゾールの代わりに)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟神経徴候の変化
時間枠:6週間の治療後のベースラインからの変化
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NSS は、ハイデルベルグ NSS スケール、16 項目スケール (運動協調、統合機能、複雑な運動課題、向き、ハード サイン) によって評価されます。
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6週間の治療後のベースラインからの変化
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精神病理学の変化
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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PANSS 合計、ポジティブ、ネガティブ、および一般的な精神病理学スコア
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知の変化
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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MoCA スケール スコア
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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炎症マーカーの変化-CRP
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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6週間の治療後のC反応性タンパク質(CRP)の変化
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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炎症マーカーの変化 - WBC
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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治療6週間後の白血球数の変化
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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サイトカインプロファイルの変化 - Th1
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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Th1免疫応答の変化
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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サイトカインプロファイルの変化 - Th2
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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Th2免疫応答の変化
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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サイトカイン プロファイルの変更 - タイプ 17
時間枠:ベースラインから6週間の治療後の変化
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17型免疫応答の変化
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dragana Pavićević, psychiatrist、Clinic for psychiatric disorder Dr Laza Lazarević
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x.
- Sommer IE, van Westrhenen R, Begemann MJ, de Witte LD, Leucht S, Kahn RS. Efficacy of anti-inflammatory agents to improve symptoms in patients with schizophrenia: an update. Schizophr Bull. 2014 Jan;40(1):181-91. doi: 10.1093/schbul/sbt139. Epub 2013 Oct 8.
- Laan W, Grobbee DE, Selten JP, Heijnen CJ, Kahn RS, Burger H. Adjuvant aspirin therapy reduces symptoms of schizophrenia spectrum disorders: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2010 May;71(5):520-7. doi: 10.4088/JCP.09m05117yel.
- Mayoral M, Bombin I, Castro-Fornieles J, Gonzalez-Pinto A, Otero S, Parellada M, Moreno D, Baeza I, Graell M, Rapado M, Arango C. Longitudinal study of neurological soft signs in first-episode early-onset psychosis. J Child Psychol Psychiatry. 2012 Mar;53(3):323-31. doi: 10.1111/j.1469-7610.2011.02475.x. Epub 2011 Oct 25.
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- Maynard TM, Sikich L, Lieberman JA, LaMantia AS. Neural development, cell-cell signaling, and the "two-hit" hypothesis of schizophrenia. Schizophr Bull. 2001;27(3):457-76. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006887.
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- Avgustin B, Wraber B, Tavcar R. Increased Th1 and Th2 immune reactivity with relative Th2 dominance in patients with acute exacerbation of schizophrenia. Croat Med J. 2005 Apr;46(2):268-74.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Bankovic D, Arsenijevic N, Lukic ML. Elevated serum level of type-2 cytokine and low IL-17 in first episode psychosis and schizophrenia in relapse. J Psychiatr Res. 2012 Nov;46(11):1421-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.016. Epub 2012 Sep 10.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Stefanovic V, Arsenijevic N, Lukic ML. Antipsychotics can modulate the cytokine profile in schizophrenia: attenuation of the type-2 inflammatory response. Schizophr Res. 2013 Jun;147(1):103-109. doi: 10.1016/j.schres.2013.03.027. Epub 2013 Apr 16.
便利なリンク
- Stoyanova M, Hranov L. Soft neurological signs in patients with bipolar disorder. European Psychiatry, 2014: 29 (1) 1
- Schröder J, Heuser M. Neurological Soft Signs in First -Episode Schizophrenia. Directions in Psychiatry 2008, Vol. 28 (19): 243-57.
- Howard, J. (2013) The cytokine hypothesis: A neurodevelopmental explanation for the emergence of schizophrenia later in life. Advances in Bioscience and Biotechnology, 4, 81-88
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- #15T-006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究結果を裏付ける個々の参加者データ:
- PANSSのスコア(累積陽性、陰性および一般スコア)
- MoCA スケール累積スコア
- ハイデルベルク尺度累積スコア
- CRP、WBC、サイトカインのレベルと同様に。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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