Aspirin u mladých psychotických pacientů

Schizofrenie jako psychiatrické paradigma je jednou z nejzáhadnějších duševních chorob, která po desetiletí zůstává výzvou pro mnoho klinických lékařů a výzkumníků se svými komplexními základními mechanismy.

Měkké neurologické příznaky (SNS) jsou popisovány jako nelokalizované neurologické abnormality, které nemohou být spojeny s poškozením specifické oblasti mozku. Předpokládá se, že nejsou součástí dobře definovaného neurologického syndromu. Zahrnují neurologické abnormality s deficity v senzorické integraci, motorické koordinaci a sekvenování komplexních motorických aktů. Mají vyšší prevalenci u schizofrenních pacientů ve srovnání se zdravou populací. Kromě toho byly SNS konzistentně prokázány u neuroleptických naivních pacientů v první epizodě onemocnění. Zvýšená prevalence je také u neschizofrenních příbuzných pacientů se schizofrenií. Má se za to, že nejsou potencovány antipsychotiky. Ze všech těchto důvodů se má za to, že jsou inherentní kvalitou schizofrenie - "vlastnostním" markerem neboli endofenotypy.

Podle takzvané hypotézy „Two hit“ ve vývoji schizofrenie existují dvě období zvýšené zranitelnosti. První je ve fetálním věku, pokud jde o interakci genetických a environmentálních faktorů, jako jsou infekce a zánětlivé procesy, které mohou také plnit tuto funkci. Druhým obdobím zranitelnosti je období adolescence, neboli časné dospělosti, kdy vlivem faktorů prostředí dochází ke klinickým projevům onemocnění. Předpokládá se, že cytokiny mají klíčovou roli v prvním úderu.

Cytokiny jsou mediátory komunikace mezi nervovými prvky ve všech aspektech vývoje nervového systému. Doposud četné studie naznačovaly modifikaci specifických cytokinů u psychotických poruch a jejich možnou roli v navrhované koncepci „mikrogliální hypotézy“ schizofrenie. U schizofrenie je navržena hypotéza aktivace Th1 a Th2 imunitní odpovědi s převahou Th2 imunitní odpovědi. Cytokiny typu 17 jsou důležité při zprostředkování poškození tkání u autoimunitních onemocnění. Regulační cytokiny potlačují imunitní reakce a udržují sebetoleranci.

Je tedy otázkou, zda je kombinace antipsychotik s protizánětlivými léčivy užitečnější než samostatná antipsychotická terapie? Laan a kolegové v roce 2010. provedli randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, aby zjistili, zda by adjuvantní léčba aspirinem mohla být užitečná pro pacienty, kteří již užívají antipsychotika. Došli k závěru, že terapie antipsychotika + aspirin byla významně lepší než terapie placebo + antipsychotika. Skóre PANSS bylo významně nižší ve skupině s aspirinem.

Cílem studie by bylo zjistit účinky adjuvantní léčby aspirinem na měkké neurologické příznaky, PANSS a cytokinový profil. Vyšetřovatelé očekávají snížení skóre PANSS u obou skupin pacientů (skupina s aspirinem a skupina s placebem). Pokud nedojde k žádným významným změnám SNS mezi skupinami, výsledky by podpořily SNS jako charakteristiku schizofrenie.

Výzkum by byl proveden na hospitalizovaných pacientech na Klinice pro psychiatrické poruchy "Dr. Laza Lazarevic" v Bělehradě. Část studie (imunologie) bude probíhat na lékařské fakultě Univerzity v Kragujevaci.

Studie by byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná ve dvou paralelních skupinách 50 až 60 pacientů, kteří dosud neužívali neuroleptiky nebo byli dříve minimálně medikovaní (v posledních 6 měsících bez jakékoli antipsychotické léčby) s délkou trvání onemocnění až sedm let. Studie by zahrnovala pacienty obou pohlaví ve věku 18 až 28 let podle kritérií MKN 10 pro splnění diagnózy F 20 až F 29. Každý pacient, který vstoupí do nemocnice a splní kritéria pro zařazení, bude vzat v úvahu. Pokud pacient splní vylučovací kritéria a podepíše souhlas, pak by byl randomizován do dvou skupin: experimentální skupina (antipsychotika + aspirin) a kontrolní skupina (antipsychotika + placebo). Pacienti v EG by dostávali 1 000 mg aspirinu pro die a pantoprazolu 40 mg pro die ve dvou dávkách pro ochranu žaludku.

Pouze jeden výzkumník by věděl, do které skupiny pacient patří (by byl odpovědný pouze za randomizaci, nebyl by hodnotitelem ani ošetřujícím psychiatrem). Stejný výzkumník by dal krabičky s léky označené jménem pacienta. Ve skutečnosti by všechny léky (aspirin, pantoprazol a placebo) byly zabaleny do stejně vypadajících kapslí.

Protokol by sestával ze tří plánovaných návštěv pro pacienty v obou skupinách. Při první návštěvě by byly odebrány vzorky krve pro provedení imunologických testů a laboratorních zánětlivých faktorů; pacienti by byli podrobeni klinickému psychiatrickému a fyzikálnímu vyšetření, měření BMI; Bude provedena stupnice PANSS. Po zklidnění příznaků akutní psychózy by 3. den byli pacienti vyšetřeni pomocí Heidelbergovy a MoCA stupnice; pacienti by začali užívat aspirin nebo placebo. Na konci 6. týdne od druhé návštěvy (+/- 3 dny) by při třetí návštěvě byly opět odebrány vzorky krve pro analýzu cytokinového profilu a zánětlivých faktorů. Znovu by se provedly stupnice PANSS, Heidelberg a MoCA.

Výzkumníci by zvážili následující faktory: pohlaví pacienta, věk pacientů, klinické charakteristiky, roli dědičnosti, typ terapie/ předepsané typické nebo atypické antipsychotikum; vedlejší účinky léčby a typ léčebné odpovědi. Sérové ​​koncentrace cytokinů budou vyšetřeny komerčními testy ELISA.