Aspirina en pacientes psicóticos jóvenes

La esquizofrenia como paradigma psiquiátrico es una de las enfermedades mentales más misteriosas, durante décadas sigue siendo un desafío para muchos clínicos e investigadores con sus complejos y fundamentales mecanismos.

Los signos neurológicos blandos (SNS) se describen como anomalías neurológicas no localizadas que no pueden asociarse con el daño de una región específica del cerebro. Se cree que no forman parte de un síndrome neurológico bien definido. Incluyen anomalías neurológicas con déficits en la integración sensorial, la coordinación motora y la secuenciación de actos motores complejos. Tienen una mayor prevalencia en pacientes esquizofrénicos en comparación con la población sana. Además, SNS se ha demostrado consistentemente en pacientes sin tratamiento previo con neurolépticos en el primer episodio de la enfermedad. También hay una mayor prevalencia en familiares no esquizofrénicos de pacientes con esquizofrenia. Se considera que no son potenciados por los antipsicóticos. Por todas estas razones se cree que son la cualidad inherente de la esquizofrenia - marcador de "rasgo", o endofenotipos.

De acuerdo con la llamada hipótesis de "Dos golpes" en el desarrollo de la esquizofrenia, hay dos períodos de mayor vulnerabilidad. La primera es en una edad fetal cuando se trata de la interacción de factores genéticos y ambientales como infecciones y procesos inflamatorios que también pueden cumplir esta función. El segundo período de vulnerabilidad es un período de la adolescencia o edad adulta temprana cuando la influencia de los factores ambientales conduce a las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Se cree que las citoquinas tienen un papel clave en el primer ataque.

Las citocinas son mediadores de la comunicación entre los elementos neurales en todos los aspectos del desarrollo del sistema nervioso. Hasta ahora, numerosos estudios han indicado la modificación de citocinas específicas en los trastornos psicóticos y su posible papel en el concepto propuesto de "hipótesis microglial" de la esquizofrenia. Se propone la hipótesis de activación de la respuesta inmune Th1 y Th2, con predominio de la respuesta inmune Th2 en la esquizofrenia. Las citoquinas de tipo 17 son importantes en la mediación del daño tisular en enfermedades autoinmunes. Las citocinas reguladoras suprimen las respuestas inmunitarias y mantienen la autotolerancia.

En consecuencia, la pregunta es si la combinación de fármacos antipsicóticos con fármacos antiinflamatorios es más útil que la terapia antipsicótica independiente. Laan y colegas en 2010. llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si la terapia adyuvante con aspirina podría ser útil para pacientes que ya estaban tomando antipsicóticos. Concluyeron que la terapia antipsicótica + aspirina fue significativamente superior a la terapia placebo + antipsicótica. La puntuación PANSS fue significativamente más baja en el grupo de aspirina.

El objetivo del estudio sería determinar los efectos de la terapia adyuvante con aspirina sobre los signos neurológicos blandos, la PANSS y el perfil de citoquinas. Los investigadores esperan la reducción de las puntuaciones de la PANSS en ambos grupos de pacientes (grupo de aspirina y grupo de placebo). Si no hay cambios significativos de SNS entre los grupos, los resultados apoyarían a SNS como un rasgo característico de la esquizofrenia.

La investigación se realizará en pacientes hospitalizados en la Clínica de Trastornos Psiquiátricos "Dr. Laza Lazarevic" en Belgrado. Parte del estudio (inmunología) se realizará en la Facultad de Medicina de la Universidad de Kragujevac.

El estudio sería aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en dos grupos paralelos de 50 a 60 pacientes que nunca habían recibido neurolépticos o que habían recibido una medicación mínima previa (en los últimos 6 meses sin ningún tratamiento antipsicótico) con una duración de la enfermedad de hasta siete años. El estudio involucraría a los pacientes de ambos sexos, con edades entre 18 y 28 años, según los criterios de la CIE 10 para satisfacer el diagnóstico F 20 a F 29. Se tomaría en consideración a cada paciente que ingrese al hospital y cumpla con los criterios de inclusión. Si el paciente cumple con los criterios de exclusión y firma el consentimiento, se le asignará al azar a dos grupos: grupo experimental (antipsicótico + aspirina) y grupo de control (antipsicótico + placebo). Los pacientes en GE recibirían 1.000 mg de aspirina pro die y pantoprazol 40 mg pro die en dos dosis para protección gástrica.

Solo un investigador sabría a qué grupo pertenece el paciente (sería responsable solo de la aleatorización, no sería evaluador ni psiquiatra tratante). El mismo investigador entregaba cajas con medicamentos marcados con el nombre del paciente. De hecho, todos los medicamentos (aspirina, pantoprazol y placebo) estarían empaquetados en cápsulas con el mismo aspecto.

El protocolo consistiría en tres visitas planificadas para los pacientes de ambos grupos. En la primera visita se tomarían muestras de sangre para la realización de pruebas inmunológicas así como para laboratorio de factores inflamatorios; los pacientes serían sometidos a examen clínico psiquiátrico y físico, medición del IMC; Se hará la escala PANSS. Después de calmar los signos de psicosis aguda, al tercer día, los pacientes serían examinados con la escala de Heidelberg y MoCA; los pacientes comenzarían a tomar Aspirina o Placebo. Al final de la semana 6 de la segunda visita (+/- 3 días), en la tercera visita, se tomarían nuevamente muestras de sangre para analizar el perfil de citoquinas y factores inflamatorios. Se realizarían nuevamente las escalas PANSS, Heidelberg y MoCA.

Los investigadores considerarían los siguientes factores: sexo del paciente, edad de los pacientes, características clínicas, el papel de la herencia, tipo de terapia/antipsicótico típico o atípico recetado; efectos secundarios del tratamiento y tipo de respuesta al tratamiento. Las concentraciones séricas de citocinas se examinarán con pruebas ELISA comerciales.