Aspirin bei jungen psychotischen Patienten

Schizophrenie als psychiatrisches Paradigma ist eine der mysteriösesten Geisteskrankheiten und bleibt mit ihren komplexen, grundlegenden Mechanismen seit Jahrzehnten eine Herausforderung für viele Kliniker und Forscher.

Weiche neurologische Zeichen (SNS) werden als nicht lokalisierte neurologische Anomalien beschrieben, die nicht mit einer Schädigung einer bestimmten Hirnregion in Verbindung gebracht werden können. Es wird angenommen, dass sie nicht Teil eines genau definierten neurologischen Syndroms sind. Dazu gehören neurologische Anomalien mit Defiziten in der sensorischen Integration, der motorischen Koordination und der Abfolge komplexer motorischer Handlungen. Sie haben eine höhere Prävalenz bei schizophrenen Patienten im Vergleich zur gesunden Bevölkerung. Darüber hinaus wurden SNS konsistent bei neuroleptischen naiven Patienten in der ersten Krankheitsepisode nachgewiesen. Es gibt auch eine erhöhte Prävalenz bei nicht-schizophrenen Verwandten von Patienten mit Schizophrenie. Es wird davon ausgegangen, dass sie durch Antipsychotika nicht potenziert werden. Aus all diesen Gründen wird angenommen, dass sie die inhärente Eigenschaft von Schizophrenie sind – „Merkmal“-Marker oder Endophänotypen.

Nach der sogenannten „Two-Hit“-Hypothese gibt es bei der Entwicklung der Schizophrenie zwei Perioden erhöhter Vulnerabilität. Die erste ist im fötalen Alter, wenn es um das Zusammenspiel von genetischen und umweltbedingten Faktoren wie Infektionen und entzündlichen Prozessen geht, die ebenfalls dieser Funktion dienen können. Die zweite Phase der Anfälligkeit ist eine Phase der Adoleszenz oder des frühen Erwachsenenalters, wenn der Einfluss von Umweltfaktoren zu klinischen Manifestationen der Krankheit führt. Es wird angenommen, dass Zytokine beim Erstschlag eine Schlüsselrolle spielen.

Cytokine sind Vermittler der Kommunikation zwischen den neuralen Elementen in allen Aspekten der Entwicklung des Nervensystems. Bis jetzt deuteten zahlreiche Studien auf die Modifikation spezifischer Zytokine bei psychotischen Störungen und ihre mögliche Rolle im vorgeschlagenen Konzept der „Mikroglia-Hypothese“ der Schizophrenie hin. Bei Schizophrenie wird die Hypothese der Aktivierung der Th1- und Th2-Immunantwort vorgeschlagen, wobei die Th2-Immunantwort vorherrscht. Typ-17-Zytokine sind wichtig bei der Vermittlung von Gewebeschäden bei Autoimmunerkrankungen. Regulatorische Zytokine unterdrücken Immunantworten und erhalten die Selbsttoleranz aufrecht.

Daher stellt sich die Frage, ob die Kombination von Antipsychotika mit Antiphlogistika sinnvoller ist als eine eigenständige Antipsychotikatherapie? Laan und Kollegen im Jahr 2010. führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, um festzustellen, ob die adjuvante Aspirintherapie für Patienten, die bereits Antipsychotika einnehmen, sinnvoll sein könnte. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Therapie Antipsychotikum + Aspirin der Placebo + Antipsychotika-Therapie signifikant überlegen war. Der PANSS-Score war in der Aspirin-Gruppe signifikant niedriger.

Das Ziel der Studie wäre es, die Wirkungen einer adjuvanten Aspirintherapie auf weiche neurologische Zeichen, PANSS und das Zytokinprofil zu bestimmen. Die Forscher erwarten die Reduktion der PANSS-Scores in beiden Patientengruppen (Aspirin-Gruppe und Placebo-Gruppe). Wenn es zwischen den Gruppen keine signifikanten Änderungen des SNS gibt, würden die Ergebnisse das SNS als Merkmalsmerkmal der Schizophrenie unterstützen.

Die Forschung würde an Krankenhauspatienten in der Klinik für psychiatrische Erkrankungen „Dr. Laza Lazarevic“ in Belgrad durchgeführt. Ein Teil des Studiums (Immunologie) wird an der Medizinischen Fakultät der Universität Kragujevac durchgeführt.

Die Studie wäre eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie in zwei parallelen Gruppen von 50 bis 60 Patienten, die neuroleptisch naiv oder zuvor minimal medikamentös (in den letzten 6 Monaten ohne antipsychotische Behandlung) mit einer Krankheitsdauer von bis zu sieben waren Jahre. An der Studie würden Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 28 Jahren gemäß den ICD-10-Kriterien teilnehmen, um die Diagnosen F 20 bis F 29 zu erfüllen. Jeder Patient, der das Krankenhaus betritt und die Einschlusskriterien erfüllt, würde berücksichtigt. Wenn der Patient die Ausschlusskriterien erfüllt und seine Zustimmung unterschreibt, wird er/sie in zwei Gruppen randomisiert: Versuchsgruppe (Antipsychotikum + Aspirin) und Kontrollgruppe (Antipsychotikum + Placebo). Patienten in EG würden 1.000 mg Aspirin pro Tag und 40 mg Pantoprazol pro Tag in zwei Dosen zum Magenschutz erhalten.

Nur ein Forscher wüsste, zu welcher Gruppe der Patient gehört (wäre nur für die Randomisierung zuständig, wäre kein Rater oder behandelnder Psychiater). Derselbe Forscher würde Schachteln mit Medikamenten geben, die mit dem Namen des Patienten gekennzeichnet sind. Tatsächlich würden alle Medikamente (Aspirin, Pantoprazol und Placebo) in gleich aussehenden Kapseln verpackt sein.

Das Protokoll würde aus drei geplanten Besuchen für Patienten in beiden Gruppen bestehen. Beim ersten Besuch würden Blutproben für die Durchführung immunologischer Tests sowie für Labor-Entzündungsfaktoren entnommen; Patienten würden einer klinisch-psychiatrischen und körperlichen Untersuchung, BMI-Messung unterzogen; PANSS-Skala wird durchgeführt. Nach Beruhigung der Anzeichen einer akuten Psychose würden die Patienten am 3. Tag mit der Heidelberger und der MoCA-Skala untersucht; Die Patienten würden mit der Einnahme von Aspirin oder Placebo beginnen. Am Ende der 6. Woche nach dem zweiten Besuch (+/- 3 Tage) würden beim dritten Besuch erneut Blutproben zur Analyse des Zytokinprofils und der Entzündungsfaktoren entnommen. PANSS-, Heidelberg- und MoCA-Skalen würden erneut durchgeführt.

Die Prüfärzte würden die folgenden Faktoren berücksichtigen: Geschlecht des Patienten, Alter der Patienten, klinische Charakteristika, die Rolle der Vererbung, Art der Therapie/verschriebenes typisches oder atypisches Antipsychotikum; Nebenwirkungen der Behandlung und Art des Ansprechens auf die Behandlung. Serumkonzentrationen von Zytokinen werden mit kommerziellen ELISA-Tests untersucht.