Aspirine bij jonge psychotische patiënten

Schizofrenie als psychiatrisch paradigma is een van de meest mysterieuze geestesziekten en blijft al tientallen jaren een uitdaging voor veel clinici en onderzoekers met zijn complexe, fundamentele mechanismen.

Zachte neurologische symptomen (SNS) worden beschreven als niet-gelokaliseerde neurologische afwijkingen die niet kunnen worden geassocieerd met schade aan een specifiek hersengebied. Er wordt aangenomen dat ze geen deel uitmaken van een goed gedefinieerd neurologisch syndroom. Ze omvatten neurologische afwijkingen met tekorten in sensorische integratie, motorische coördinatie en het opeenvolgen van complexe motorische handelingen. Ze hebben een hogere prevalentie bij schizofrene patiënten in vergelijking met gezonde populatie. Bovendien is SNS consistent aangetoond bij neuroleptica-naïeve patiënten in de eerste ziekte-episode. Er is ook een verhoogde prevalentie van patiënten met schizofrenie bij niet-schizofrene familieleden. Aangenomen wordt dat ze niet worden versterkt door antipsychotica. Om al deze redenen wordt aangenomen dat ze de inherente kwaliteit zijn van schizofrenie - "kenmerk" -marker of endofenotypes.

Volgens de zogenaamde "Two hit"-hypothese zijn er bij de ontwikkeling van schizofrenie twee periodes van verhoogde kwetsbaarheid. De eerste is in de foetale leeftijd als het gaat om de interactie van genetische en omgevingsfactoren zoals infectie- en ontstekingsprocessen die ook deze functie kunnen vervullen. De tweede periode van kwetsbaarheid is een periode van adolescentie, of vroege volwassen leeftijd wanneer de invloed van omgevingsfactoren leidt tot klinische manifestaties van de ziekte. Aangenomen wordt dat cytokines een sleutelrol spelen bij de eerste aanval.

Cytokines zijn bemiddelaars van communicatie tussen de neurale elementen in alle aspecten van de ontwikkeling van het zenuwstelsel. Tot nu toe wezen talloze studies op modificatie van specifieke cytokines bij psychotische stoornissen en hun mogelijke rol in het voorgestelde concept van "microgliale hypothese" van schizofrenie. Hypothese van activatie Th1- en Th2-immuunrespons, met een overwegend Th2-immuunrespons, wordt voorgesteld bij schizofrenie. Type-17 cytokines zijn belangrijk bij het mediëren van weefselschade bij auto-immuunziekten. Regulerende cytokines onderdrukken immuunresponsen en behouden zelftolerantie.

De vraag is dus of de combinatie van antipsychotica met ontstekingsremmers zinvoller is dan zelfstandige antipsychotica? Laan en collega's in 2010. voerde een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit om te bepalen of de adjuvante aspirinetherapie nuttig zou kunnen zijn voor patiënten die al antipsychotica gebruiken. Ze concludeerden dat de therapie antipsychoticum + aspirine significant superieur was aan placebo + antipsychotica. De PANSS-score was significant lager in de aspirinegroep.

Het doel van de studie zou zijn om de effecten van adjuvante aspirinetherapie op zachte neurologische symptomen, PANSS en het cytokineprofiel te bepalen. De onderzoekers verwachten een verlaging van de PANSS-scores in beide groepen patiënten (aspirinegroep en placebogroep). Als er geen significante veranderingen van SNS tussen groepen zijn, zouden de resultaten SNS als kenmerkende eigenschap van schizofrenie ondersteunen.

Het onderzoek zou worden gedaan op gehospitaliseerde patiënten in de kliniek voor psychiatrische stoornissen "Dr. Laza Lazarevic" in Belgrado. Een deel van de studie (immunologie) zal worden gedaan aan de Medische Faculteit Universiteit van Kragujevac.

De studie zou een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn in twee parallelle groepen van 50 tot 60 patiënten die neuroleptica-naïef zijn of voorheen minimale medicatie kregen (in de afgelopen 6 maanden zonder enige behandeling met antipsychotica) met een duur van de ziekte tot zeven jaar. Bij de studie zouden patiënten van beide geslachten van 18 tot 28 jaar betrokken zijn, volgens ICD 10-criteria om te voldoen aan de diagnose F 20 tot F 29. Elke patiënt die het ziekenhuis binnenkomt en aan de inclusiecriteria voldoet, wordt in aanmerking genomen. Als de patiënt voldoet aan de uitsluitingscriteria en toestemming geeft, wordt hij/zij gerandomiseerd in twee groepen: de experimentele groep (antipsychoticum + aspirine) en de controlegroep (antipsychoticum + placebo). Patiënten in EG zouden 1.000 mg aspirine per dag en pantoprazol 40 mg per dag in twee doses krijgen voor maagbescherming.

Slechts één onderzoeker zou weten in welke groep patiënten thuishoort (alleen verantwoordelijk voor randomisatie, niet beoordelaar of behandelend psychiater). Dezelfde onderzoeker zou dozen met medicijnen uitdelen met de naam van de patiënt erop. In feite zouden alle medicijnen (aspirine, pantoprazol en placebo) in dezelfde uitziende capsules worden verpakt.

Het protocol zou bestaan ​​uit drie geplande bezoeken voor patiënten in beide groepen. Bij het eerste bezoek zouden bloedmonsters worden genomen voor de uitvoering van immunologische tests en voor laboratoriumontstekingsfactoren; patiënten zouden worden onderworpen aan klinisch psychiatrisch en lichamelijk onderzoek, BMI-meting; PANSS-schaal zal worden gedaan. Na het kalmeren van de tekenen van acute psychose, zouden patiënten op de derde dag worden onderzocht met de Heidelberg- en MoCA-schaal; patiënten aspirine of placebo zouden gaan gebruiken. Aan het einde van de 6e week na het tweede bezoek (+/- 3 dagen), zouden bij het derde bezoek opnieuw bloedmonsters worden genomen voor analyse van het cytokineprofiel en ontstekingsfactoren. PANSS-, Heidelberg- en MoCA-schalen zouden opnieuw worden uitgevoerd.

De onderzoekers zouden de volgende factoren in overweging nemen: geslacht van de patiënt, leeftijd van de patiënt, klinische kenmerken, de rol van erfelijkheid, type therapie/voorgeschreven typisch of atypisch antipsychoticum; bijwerkingen van de behandeling en type reactie op de behandeling. Serumconcentraties van cytokines zullen worden onderzocht met commerciële ELISA-testen.