- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02685748
Aspirin hos unge psykotiske pasienter
Aspirin som adjuvant terapi hos unge psykotiske pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni som psykiatrisk paradigme er en av de mest mystiske psykiske lidelsene, og har i flere tiår fortsatt vært en utfordring for mange klinikere og forskere med dens komplekse, grunnleggende mekanismer.
Myke nevrologiske tegn (SNS) beskrives som ikke-lokaliserte nevrologiske abnormiteter som ikke kan assosieres med skade på en bestemt hjerneregion. Det antas at de ikke er en del av et veldefinert nevrologisk syndrom. De inkluderer nevrologiske abnormiteter med mangler i sensorisk integrering, motorisk koordinasjon og sekvensering av komplekse motoriske handlinger. De har en høyere prevalens hos schizofrene pasienter sammenlignet med en frisk befolkning. Dessuten har SNS konsekvent blitt påvist hos nevroleptika-naive pasienter i den første episoden av sykdom. Det er også en økt prevalens hos ikke-schizofrene slektninger til pasienter med schizofreni. Det anses at de ikke potenseres av antipsykotika. Av alle disse grunnene antas det at de er den iboende kvaliteten til schizofreni - "trekk" markør, eller endofenotyper.
I følge den såkalte «Two hit»-hypotesen ved utvikling av schizofreni er det to perioder med økt sårbarhet. Den første er i en fosteralder når det gjelder samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer som infeksjon og inflammatoriske prosesser som også kan tjene denne funksjonen. Den andre sårbarhetsperioden er en ungdomstid, eller tidlig voksen alder når påvirkning av miljøfaktorer fører til kliniske manifestasjoner av sykdommen. Det antas at cytokiner har en nøkkelrolle i den første streiken.
Cytokiner er formidlere av kommunikasjon mellom de nevrale elementene i alle aspekter av utviklingen av nervesystemet. Til nå har en rekke studier indikert modifikasjon av spesifikke cytokiner i psykotiske lidelser og deres mulige rolle i det foreslåtte konseptet "mikroglial hypotese" av schizofreni. Hypotese om aktivering Th1 og Th2 immunrespons, med en overvekt av Th2 immunrespons er foreslått ved schizofreni. Type-17 cytokiner er viktige for å formidle vevsskade ved autoimmune sykdommer. Regulerende cytokiner undertrykker immunresponser og opprettholder selvtoleranse.
Følgelig er spørsmålet om kombinasjonen av antipsykotiske legemidler med antiinflammatoriske legemidler er mer nyttig enn uavhengig antipsykotisk behandling? Laan og kollegene i 2010. gjennomført en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om adjuvant aspirinbehandling kan være nyttig for pasienter som allerede tar antipsykotika. De konkluderte med at terapien antipsykotisk + aspirin var signifikant bedre enn placebo + antipsykotisk terapi. PANSS-score var signifikant lavere i aspiringruppen.
Målet med studien vil være å bestemme effekten av adjuvant aspirinbehandling på myke nevrologiske tegn, PANSS og cytokinprofilen. Etterforskerne forventer reduksjon av PANSS-skåre hos begge pasientgruppene (aspiringruppen og placebogruppen). Hvis det ikke er noen signifikante endringer av SNS mellom grupper, vil resultatene støtte SNS som kjennetegn ved schizofreni.
Forskningen vil bli gjort på sykehusinnlagte pasienter ved klinikken for psykiatriske lidelser "Dr Laza Lazarevic" i Beograd. En del av studiet (immunologi) vil bli gjort på det medisinske fakultetsuniversitetet i Kragujevac.
Studien vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert i to parallelle grupper på 50 til 60 pasienter som er nevroleptika naive eller tidligere minimalt medisinert (i løpet av de siste 6 månedene uten antipsykotisk behandling) med en varighet av sykdommen opptil syv år. Studien vil involvere pasienter av begge kjønn, i alderen 18 til 28 år, i henhold til ICD 10-kriteriene for å tilfredsstille diagnosen F 20 til F 29. Hver pasient som kommer inn på sykehuset og oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tatt i betraktning. Hvis pasienten tilfredsstiller eksklusjonskriterier og signerer samtykke, vil han/hun bli randomisert i to grupper: Eksperimentell gruppe (antipsykotisk + aspirin) og kontrollgruppe (antipsykotisk + placebo). Pasienter i EG vil motta 1000 mg aspirin pro die og pantoprazol 40 mg pro die i to doser for magebeskyttelse.
Bare én forsker ville vite hvilken gruppe pasienten tilhører (ville bare være ansvarlig for randomisering, ville ikke være vurderer eller behandlende psykiater). Samme forsker ville gi esker med medisiner merket med pasientens navn. Faktisk vil alle medisiner (aspirin, pantoprazol og placebo) være pakket i samme kapsler.
Protokollen vil bestå av tre planlagte besøk for pasienter i begge grupper. Ved det første besøket ble det tatt blodprøver for gjennomføring av immunologiske tester samt for laboratorieinflammatoriske faktorer; pasienter vil bli utsatt for klinisk psykiatrisk og fysisk undersøkelse, BMI-måling; PANSS-skalaen vil bli utført. Etter å ha dempet tegnene på akutt psykose, på 3. dag, ble pasienter undersøkt med Heidelberg og MoCA skala; pasienter ville begynne å ta aspirin eller placebo. Ved slutten av 6. uke fra det andre besøket (+/- 3 dager), ved det tredje besøket, ble det tatt blodprøver igjen for å analysere cytokinprofil og inflammatoriske faktorer. PANSS, Heidelberg og MoCA skalaer ville bli fremført igjen.
Etterforskerne vil vurdere følgende faktorer: pasientens kjønn, pasientenes alder, kliniske egenskaper, arvelighetens rolle, type terapi/foreskrevet typisk eller atypisk antipsykotika; bivirkninger av behandlingen og type behandlingsrespons. Serumkonsentrasjoner av cytokiner vil bli undersøkt med kommersielle ELISA-tester.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic for Psychiatric Disorders Dr Laza Lazarevic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 28 leveår
- diagnostiske kategorier fra F 20 til F 29, i henhold til ICD 10-kriterier
- sykdomsvarighet ≤ 7 år
Ekskluderingskriterier:
- Stoffmisbruk
- Primær kognitiv svikt
- Kontraindikasjoner og spesiell forsiktighet for acetylsalisylsyre og pantoprazol: overfølsomhet overfor aspirin og andre NSAIDs eller pantoprazol, magesår, gastritt, graviditet, hemofili, blødningsforstyrrelser, gikt, astma, KOLS, bronkospasme indusert av NSAIDs, bruk av angioødem, angioødem, angioødem, warfarin eller metotreksat, diabetes, nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon, hjertesvikt, kirurgisk/dental intervensjon, interaksjoner med visse psykofarmaka
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Aspirin og pantoprazol
Aspirin 1000 mg/pd per os i to doser Pantoprazol 40 mg/pd per os i to doser for magebeskyttelse |
1000 mg pd i to doser
Andre navn:
Pantoprazol 40 mg/pd i to doser, for magebeskyttelse
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
To piller om morgenen og to om kvelden Alle piller (aspirin, pantoprazol og placebo) vil se like ut – i de samme kapslene. |
to piller to ganger daglig (i stedet for aspirin og pantoprazol)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i myke nevrologiske tegn
Tidsramme: Endring fra baseline etter seks ukers behandling
|
NSS vil bli vurdert av Heidelberg NSS Scale, 16 elementer skala (motorisk koordinasjon, integrerende funksjoner, komplekse motoriske oppgaver, orientering, harde tegn)
|
Endring fra baseline etter seks ukers behandling
|
Endringer i psykopatologi
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
PANSS total, positiv, negativ og generell psykopatologiscore
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring av kognisjon
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
MoCA-skalapoeng
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av markør for betennelse- CRP
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av C-reaktivt protein (CRP) etter 6 ukers behandling
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av markør for betennelse- WBC
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av antall hvite blodceller etter 6 ukers behandling
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av cytokinprofil- Th1
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av Th1-immunrespons
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av cytokinprofil- Th2
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av Th2 immunrespons
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av cytokinprofil - type 17
Tidsramme: Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Endring av type-17 immunrespons
|
Endring etter seks ukers behandling fra baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dragana Pavićević, psychiatrist, Clinic for psychiatric disorder Dr Laza Lazarević
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x.
- Sommer IE, van Westrhenen R, Begemann MJ, de Witte LD, Leucht S, Kahn RS. Efficacy of anti-inflammatory agents to improve symptoms in patients with schizophrenia: an update. Schizophr Bull. 2014 Jan;40(1):181-91. doi: 10.1093/schbul/sbt139. Epub 2013 Oct 8.
- Laan W, Grobbee DE, Selten JP, Heijnen CJ, Kahn RS, Burger H. Adjuvant aspirin therapy reduces symptoms of schizophrenia spectrum disorders: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2010 May;71(5):520-7. doi: 10.4088/JCP.09m05117yel.
- Mayoral M, Bombin I, Castro-Fornieles J, Gonzalez-Pinto A, Otero S, Parellada M, Moreno D, Baeza I, Graell M, Rapado M, Arango C. Longitudinal study of neurological soft signs in first-episode early-onset psychosis. J Child Psychol Psychiatry. 2012 Mar;53(3):323-31. doi: 10.1111/j.1469-7610.2011.02475.x. Epub 2011 Oct 25.
- Bombin I, Arango C, Buchanan RW. Significance and meaning of neurological signs in schizophrenia: two decades later. Schizophr Bull. 2005 Oct;31(4):962-77. doi: 10.1093/schbul/sbi028. Epub 2005 Jun 15.
- Heinrichs DW, Buchanan RW. Significance and meaning of neurological signs in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1988 Jan;145(1):11-8. doi: 10.1176/ajp.145.1.11.
- Hirjak D, Wolf RC, Koch SC, Mehl L, Kelbel JK, Kubera KM, Traeger T, Fuchs T, Thomann PA. Neurological abnormalities in recent-onset schizophrenia and asperger-syndrome. Front Psychiatry. 2014 Aug 6;5:91. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00091. eCollection 2014.
- Schroder J, Niethammer R, Geider FJ, Reitz C, Binkert M, Jauss M, Sauer H. Neurological soft signs in schizophrenia. Schizophr Res. 1991 Dec;6(1):25-30. doi: 10.1016/0920-9964(91)90017-l.
- Bachmann S, Bottmer C, Schroder J. Neurological soft signs in first-episode schizophrenia: a follow-up study. Am J Psychiatry. 2005 Dec;162(12):2337-43. doi: 10.1176/appi.ajp.162.12.2337.
- Maynard TM, Sikich L, Lieberman JA, LaMantia AS. Neural development, cell-cell signaling, and the "two-hit" hypothesis of schizophrenia. Schizophr Bull. 2001;27(3):457-76. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006887.
- Feigenson KA, Kusnecov AW, Silverstein SM. Inflammation and the two-hit hypothesis of schizophrenia. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jan;38:72-93. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.11.006. Epub 2013 Nov 15.
- Mousa A, Bakhiet M. Role of cytokine signaling during nervous system development. Int J Mol Sci. 2013 Jul 4;14(7):13931-57. doi: 10.3390/ijms140713931.
- Avgustin B, Wraber B, Tavcar R. Increased Th1 and Th2 immune reactivity with relative Th2 dominance in patients with acute exacerbation of schizophrenia. Croat Med J. 2005 Apr;46(2):268-74.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Bankovic D, Arsenijevic N, Lukic ML. Elevated serum level of type-2 cytokine and low IL-17 in first episode psychosis and schizophrenia in relapse. J Psychiatr Res. 2012 Nov;46(11):1421-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.016. Epub 2012 Sep 10.
- Borovcanin M, Jovanovic I, Radosavljevic G, Djukic Dejanovic S, Stefanovic V, Arsenijevic N, Lukic ML. Antipsychotics can modulate the cytokine profile in schizophrenia: attenuation of the type-2 inflammatory response. Schizophr Res. 2013 Jun;147(1):103-109. doi: 10.1016/j.schres.2013.03.027. Epub 2013 Apr 16.
Hjelpsomme linker
- Stoyanova M, Hranov L. Soft neurological signs in patients with bipolar disorder. European Psychiatry, 2014: 29 (1) 1
- Schröder J, Heuser M. Neurological Soft Signs in First -Episode Schizophrenia. Directions in Psychiatry 2008, Vol. 28 (19): 243-57.
- Howard, J. (2013) The cytokine hypothesis: A neurodevelopmental explanation for the emergence of schizophrenia later in life. Advances in Bioscience and Biotechnology, 4, 81-88
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Schizofreni
- Psykotiske lidelser
- Psykiske lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Aspirin
- Pantoprazol
Andre studie-ID-numre
- #15T-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata som understreker resultatene av studien:
- score for PANSS (kumulative positive, negative og generelle poengsummer)
- MoCA-skala kumulative poengsummer
- Heidelberg-skalaen kumulativ poengsum
- samt nivåer av CRP, WBC og cytokiner.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aspirin
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedFullført
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...UkjentKoronar ateroskleroseKina
-
Queen Mary University of LondonCancer Research UK; Barts and the London School of Medicine and DentistryFullført
-
Seoul National University HospitalFullført
-
University of VigoRekruttering
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekruttering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekruttering
-
FANG HERekrutteringSvangerskapsforgiftning | Perinatal blødningKina
-
BayerFullført
-
Boehringer IngelheimFullførtKoronar arterioskleroseIrland