Aspirin hos unge psykotiske pasienter

Schizofreni som psykiatrisk paradigme er en av de mest mystiske psykiske lidelsene, og har i flere tiår fortsatt vært en utfordring for mange klinikere og forskere med dens komplekse, grunnleggende mekanismer.

Myke nevrologiske tegn (SNS) beskrives som ikke-lokaliserte nevrologiske abnormiteter som ikke kan assosieres med skade på en bestemt hjerneregion. Det antas at de ikke er en del av et veldefinert nevrologisk syndrom. De inkluderer nevrologiske abnormiteter med mangler i sensorisk integrering, motorisk koordinasjon og sekvensering av komplekse motoriske handlinger. De har en høyere prevalens hos schizofrene pasienter sammenlignet med en frisk befolkning. Dessuten har SNS konsekvent blitt påvist hos nevroleptika-naive pasienter i den første episoden av sykdom. Det er også en økt prevalens hos ikke-schizofrene slektninger til pasienter med schizofreni. Det anses at de ikke potenseres av antipsykotika. Av alle disse grunnene antas det at de er den iboende kvaliteten til schizofreni - "trekk" markør, eller endofenotyper.

I følge den såkalte «Two hit»-hypotesen ved utvikling av schizofreni er det to perioder med økt sårbarhet. Den første er i en fosteralder når det gjelder samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer som infeksjon og inflammatoriske prosesser som også kan tjene denne funksjonen. Den andre sårbarhetsperioden er en ungdomstid, eller tidlig voksen alder når påvirkning av miljøfaktorer fører til kliniske manifestasjoner av sykdommen. Det antas at cytokiner har en nøkkelrolle i den første streiken.

Cytokiner er formidlere av kommunikasjon mellom de nevrale elementene i alle aspekter av utviklingen av nervesystemet. Til nå har en rekke studier indikert modifikasjon av spesifikke cytokiner i psykotiske lidelser og deres mulige rolle i det foreslåtte konseptet "mikroglial hypotese" av schizofreni. Hypotese om aktivering Th1 og Th2 immunrespons, med en overvekt av Th2 immunrespons er foreslått ved schizofreni. Type-17 cytokiner er viktige for å formidle vevsskade ved autoimmune sykdommer. Regulerende cytokiner undertrykker immunresponser og opprettholder selvtoleranse.

Følgelig er spørsmålet om kombinasjonen av antipsykotiske legemidler med antiinflammatoriske legemidler er mer nyttig enn uavhengig antipsykotisk behandling? Laan og kollegene i 2010. gjennomført en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om adjuvant aspirinbehandling kan være nyttig for pasienter som allerede tar antipsykotika. De konkluderte med at terapien antipsykotisk + aspirin var signifikant bedre enn placebo + antipsykotisk terapi. PANSS-score var signifikant lavere i aspiringruppen.

Målet med studien vil være å bestemme effekten av adjuvant aspirinbehandling på myke nevrologiske tegn, PANSS og cytokinprofilen. Etterforskerne forventer reduksjon av PANSS-skåre hos begge pasientgruppene (aspiringruppen og placebogruppen). Hvis det ikke er noen signifikante endringer av SNS mellom grupper, vil resultatene støtte SNS som kjennetegn ved schizofreni.

Forskningen vil bli gjort på sykehusinnlagte pasienter ved klinikken for psykiatriske lidelser "Dr Laza Lazarevic" i Beograd. En del av studiet (immunologi) vil bli gjort på det medisinske fakultetsuniversitetet i Kragujevac.

Studien vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert i to parallelle grupper på 50 til 60 pasienter som er nevroleptika naive eller tidligere minimalt medisinert (i løpet av de siste 6 månedene uten antipsykotisk behandling) med en varighet av sykdommen opptil syv år. Studien vil involvere pasienter av begge kjønn, i alderen 18 til 28 år, i henhold til ICD 10-kriteriene for å tilfredsstille diagnosen F 20 til F 29. Hver pasient som kommer inn på sykehuset og oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tatt i betraktning. Hvis pasienten tilfredsstiller eksklusjonskriterier og signerer samtykke, vil han/hun bli randomisert i to grupper: Eksperimentell gruppe (antipsykotisk + aspirin) og kontrollgruppe (antipsykotisk + placebo). Pasienter i EG vil motta 1000 mg aspirin pro die og pantoprazol 40 mg pro die i to doser for magebeskyttelse.

Bare én forsker ville vite hvilken gruppe pasienten tilhører (ville bare være ansvarlig for randomisering, ville ikke være vurderer eller behandlende psykiater). Samme forsker ville gi esker med medisiner merket med pasientens navn. Faktisk vil alle medisiner (aspirin, pantoprazol og placebo) være pakket i samme kapsler.

Protokollen vil bestå av tre planlagte besøk for pasienter i begge grupper. Ved det første besøket ble det tatt blodprøver for gjennomføring av immunologiske tester samt for laboratorieinflammatoriske faktorer; pasienter vil bli utsatt for klinisk psykiatrisk og fysisk undersøkelse, BMI-måling; PANSS-skalaen vil bli utført. Etter å ha dempet tegnene på akutt psykose, på 3. dag, ble pasienter undersøkt med Heidelberg og MoCA skala; pasienter ville begynne å ta aspirin eller placebo. Ved slutten av 6. uke fra det andre besøket (+/- 3 dager), ved det tredje besøket, ble det tatt blodprøver igjen for å analysere cytokinprofil og inflammatoriske faktorer. PANSS, Heidelberg og MoCA skalaer ville bli fremført igjen.

Etterforskerne vil vurdere følgende faktorer: pasientens kjønn, pasientenes alder, kliniske egenskaper, arvelighetens rolle, type terapi/foreskrevet typisk eller atypisk antipsykotika; bivirkninger av behandlingen og type behandlingsrespons. Serumkonsentrasjoner av cytokiner vil bli undersøkt med kommersielle ELISA-tester.