Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GSK2269557 administreret via ELLIPTA tørpulverinhalator til raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellem 20 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Normal spirometri ved screening (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund og forceret vitalkapacitet >=80% af forudsagt - målinger skal tages i tre eksemplarer, og den højeste værdi skal være >=80% af forudsagt).
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigatoren, i samråd med den medicinske monitor om nødvendigt, er enig og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risiko. faktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 35 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).

• Mandlige emner. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil mindst 10 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

  • Vasektomi med dokumentation for azoospermi.
  • Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​præventionsmulighederne: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, intrauterin enhed eller intrauterint system, kombineret østrogen og gestagen oral prævention, injicerbar gestagen, svangerskabsforebyggende vaginal ring og perkutane præventionsplastre.

• Kvindelige emner. Kvindelige forsøgspersoner er berettigede til at deltage, hvis de ikke er gravide (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin (hCG)-test ved screening og en serum- eller urin-hCG-test ved indlæggelse), ikke ammende, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder :

  • Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) skal acceptere brugen af ​​mandligt kondom med sæddræbende middel ud over en af ​​følgende metoder fra listen over højeffektive præventionsmetoder fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil mindst 10 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat; Intrauterin enhed eller intrauterint system; Kombineret østrogen og gestagen oral prævention; Injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane præventionsplastre; Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.

Listen gælder ikke for FRP med partnere af samme køn eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersonerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Astma eller en historie med astma (undtagen i barndommen, som nu er forsvundet).
• Alanin Aminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT-interval ved Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (msec).
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig medicin (undtagen prævention og HRT) eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen acetaminophen), inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget, medmindre efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesproceduren eller kompromittere emnesikkerheden.
• Forsøgspersonen har modtaget enhver form for vaccination inden for 4 uger efter deres første dosis af undersøgelsesmedicin, eller forventes at blive vaccineret inden for 4 uger efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Aktuel ryger eller en historie med rygning inden for 6 måneder efter screening, eller en samlet pakkeårshistorie på >5 pakkeår. (antal pakkeår = [antal cigaretter pr. dag/20] x antal år, der er røget)
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 alkoholiske drikke for mænd eller >7 alkoholiske drikke for kvinder. Én alkoholholdig drik svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pummeloer, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider fra 7 dage før alle doser af undersøgelsesmedicin og indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve i hver undersøgelsesperiode.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf (inklusive laktose og magnesiumstearat) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner med et positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR)-test.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof (i henhold til lokale politikker).
• En positiv stof/alkoholscreening ved screening eller ved indlæggelse (dag -1). - Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (eksklusive deltagelse i del A af denne undersøgelse) inden for det følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.