Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GSK2269557 podawanego zdrowym osobom za pomocą inhalatora proszkowego ELLIPTA

Kryteria przyjęcia:

• Między 20 a 75 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Normalna spirometria podczas badania przesiewowego (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy i natężona pojemność życiowa >=80% wartości należnej — pomiary należy wykonać w trzech powtórzeniach, a najwyższa wartość musi wynosić >=80% wartości należnej).
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz, w razie potrzeby w porozumieniu z monitorem medycznym, zgodzi się i udokumentuje, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje dodatkowego ryzyka czynników i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 35 kg/m2 (m^2) (włącznie).

• Przedmioty męskie. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać poniższych wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
  • Prezerwatywy dla mężczyzn plus stosowanie przez partnera jednej z opcji antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, doustny środek antykoncepcyjny złożony z estrogenu i progestagenu, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy i przezskórne plastry antykoncepcyjne.

• Przedmioty kobiece. Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz testu hCG w surowicy lub moczu przy przyjęciu), nie karmią piersią i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków :

  • Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowane obustronne wycięcie jajników; Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  • Kobieta w wieku rozrodczym (FRP) musi wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oprócz jednej z następujących metod z listy wysoce skutecznych metod antykoncepcji od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do co najmniej 10 dni po ostatniej dawce badanego leku: podskórny implant antykoncepcyjny; Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; Doustny środek antykoncepcyjny złożony z estrogenu i progestagenu; Progestagen do wstrzykiwań; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; Przezskórne plastry antykoncepcyjne; Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki.

Lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci lub osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Astma lub historia astmy (z wyjątkiem dzieciństwa, które teraz ustąpiło).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5 Górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli frakcjonowana i bezpośrednia bilirubina <35%)
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych i HTZ) lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu), w tym witamin, ziół i suplementów diety od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego firmy GlaxoSmithKline (GSK) lek nie będzie zakłócał procedury badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek rodzaj szczepienia w ciągu 4 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku lub oczekuje się, że zostanie zaszczepiony w ciągu 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Obecny palacz lub historia palenia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub łączna historia paczkolat > 5 paczkolat. (liczba paczek lat = [liczba papierosów dziennie/20] x liczba lat palenia)
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków alkoholowych dla mężczyzn lub >7 drinków alkoholowych dla kobiet. Jeden napój alkoholowy odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia pomarańczy Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub hybryd grejpfruta od 7 dni przed wszystkimi dawkami badanego leku i do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej w każdym okresie badania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (w tym laktozę i stearynian magnezu) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać włączone do badania tylko w przypadku uzyskania potwierdzającego ujemnego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (zgodnie z lokalnymi przepisami).
• Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu (dzień -1). - Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt (z wyłączeniem udziału w części A tego badania) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czas trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.