Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK2269557 somministrato tramite l'inalatore di polvere secca ELLIPTA a soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Tra i 20 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Spirometria normale allo Screening (volume espiratorio forzato in 1 secondo e capacità vitale forzata >=80% del predetto - le misurazioni devono essere effettuate in triplicato e il valore più alto deve essere >=80% del predetto).
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il monitor medico se necessario, concorda e documenta che è improbabile che la scoperta introduca un rischio aggiuntivo fattori e non interferirà con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).

• Soggetti maschi. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 10 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Vasectomia con documentazione di azoospermia.
  • Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle opzioni contraccettive: impianto sottocutaneo contraccettivo, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici, progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo e cerotti contraccettivi percutanei.

• Soggetti femminili. I soggetti di sesso femminile possono partecipare se non sono in stato di gravidanza (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa allo screening e da un test hCG su siero o urina al momento del ricovero), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni :

  • Potenziale non riproduttivo definito come: donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata; Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  • La donna con potenziale riproduttivo (FRP) deve acconsentire all'uso del preservativo maschile con spermicida in aggiunta a uno dei seguenti metodi dall'elenco dei metodi contraccettivi altamente efficaci da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 10 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio: Impianto sottocutaneo contraccettivo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici; Progestinico iniettabile; Anello vaginale contraccettivo; Cerotti contraccettivi percutanei; Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto.

L'elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti da rapporti penieno-vaginali a lungo termine e persistenti, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Asma o una storia di asma (tranne durante l'infanzia, che ora ha regredito).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec).
• Impossibilità di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica (eccetto contraccettivi e TOS) o farmaci senza prescrizione medica (eccetto paracetamolo), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up, a meno che secondo il parere dell'Investigatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor il farmaco non interferirà con la procedura dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o dovrebbe essere vaccinato entro 4 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio.
• Fumatore attuale o una storia di fumo entro 6 mesi dallo screening, o una storia totale dell'anno del pacchetto di> 5 anni del pacchetto. (numero di anni pacchetto = [numero di sigarette al giorno/20] x numero di anni fumati)
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 bevande alcoliche per i maschi o> 7 bevande alcoliche per le femmine. Una bevanda alcolica equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Impossibile astenersi dal consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pummelos, agrumi esotici o ibridi di pompelmo da 7 giorni prima di tutte le dosi del farmaco in studio e fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale in ogni periodo di studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti (inclusi lattosio e stearato di magnesio) o una storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con un anticorpo anti-epatite C positivo a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo di conferma.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (secondo le politiche locali).
• Uno screening positivo per droghe / alcol allo screening o al momento del ricovero (Giorno -1). - Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale (esclusa la partecipazione alla Parte A di questo studio) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio del durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.