Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GSK2269557 administrert via ELLIPTA tørrpulverinhalator til friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 20 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Normal spirometri ved screening (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund og tvungen vitalkapasitet >=80 % av predikert – målinger skal tas i tre eksemplarer og høyeste verdi må være >=80 % av predikert).
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes dersom utrederen, i samråd med medisinsk monitor om nødvendig, samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risiko. faktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 35 kg/kvadratmeter (m^2) (inkludert).

• Mannlige subjekter. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst 10 dager etter siste dose studiemedisin.

  • Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
  • Mannlig kondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat, intrauterint enhet eller intrauterint system, kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring og perkutane prevensjonsplaster.

• Kvinnelige emner. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og en serum- eller urin-hCG-test ved innleggelse), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder :

  • Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ophorektomi; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
  • Kvinner med reproduktivt potensial (FRP) må godta bruken av mannlig kondom med sæddrepende middel i tillegg til en av følgende metoder fra listen over svært effektive prevensjonsmetoder fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og inntil minst 10 dager etter siste dose med studiemedisin: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat; Intrauterin enhet eller intrauterint system; Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon; Injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster; Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen.

Listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn eller for forsøkspersoner som er og vil fortsette å være avholdende fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Astma eller en historie med astma (unntatt i barndommen, som nå har gitt seg).
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (msec).
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt prevensjonsmidler og HRT) eller reseptfrie legemidler (unntatt paracetamol), inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd fra 7 dager før første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket, med mindre i henhold til etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyren eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst type vaksinasjon innen 4 uker etter sin første dose med studiemedisin, eller forventes å bli vaksinert innen 4 uker etter sin siste dose med studiemedisin.
• Nåværende røyker eller en historie med røyking innen 6 måneder etter screening, eller en total pakkeårhistorie på >5 pakkeår. (antall pakkeår = [antall sigaretter per dag/20] x antall år røykt)
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 alkoholholdige drikker for menn eller >7 alkoholholdige drikker for kvinner. Én alkoholholdig drikk tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Kan ikke avstå fra inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider fra 7 dager før alle doser med studiemedisin og til innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven i hver studieperiode.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav (inkludert laktose og magnesiumstearat) eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Personer med et positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)-test er oppnådd.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) (i henhold til lokale retningslinjer).
• En positiv rus-/alkoholscreening ved screening eller ved innleggelse (Dag -1). - Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 90 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (unntatt deltagelse i del A av denne studien) innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.