Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK2269557, вводимого с помощью ингалятора сухого порошка ELLIPTA здоровым субъектам

Критерии включения:

• Возраст от 20 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Нормальная спирометрия при скрининге (объем форсированного выдоха за 1 секунду и форсированная жизненная емкость легких >=80% от прогнозируемого — измерения следует проводить в трех экземплярах, и максимальное значение должно быть >=80% от прогнозируемого).
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, при необходимости проконсультировавшись с медицинским наблюдателем, согласится и задокументирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительному риску. факторов и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 35 кг/кв.м (м^2) (включительно).

• Субъекты мужского пола. Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 10 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
  • Мужской презерватив плюс использование партнером одного из вариантов контрацепции: противозачаточный подкожный имплантат, внутриматочная спираль или внутриматочная система, комбинированный оральный контрацептив эстрогена и прогестагена, инъекционный прогестаген, противозачаточное вагинальное кольцо и чрескожные противозачаточные пластыри.

• Женские предметы. Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не беременны (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и анализом на ХГЧ в сыворотке или моче при поступлении), не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий. :

  • Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия; Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
  • Женщина репродуктивного возраста (FRP) должна дать согласие на использование мужского презерватива со спермицидом в дополнение к одному из следующих методов из списка высокоэффективных методов контрацепции за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и не менее чем за 10 дней. после приема последней дозы исследуемого препарата: контрацептивный подкожный имплантат; Внутриматочная спираль или внутриматочная система; Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы; Инъекционный прогестаген; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции; Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.

Список не распространяется на FRP с однополыми партнерами или субъектами, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинальных половых актов на долгосрочной и постоянной основе, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе.

Критерий исключения:

• Астма или астма в анамнезе (за исключением детского возраста, который в настоящее время перешел в стадию ремиссии).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5 верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если фракционированный и прямой билирубин <35%)
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• Невозможно воздержаться от приема рецептурных препаратов (кроме противозачаточных средств и ЗГТ) или безрецептурных препаратов (кроме ацетаминофена), включая витамины, травяные и пищевые добавки, за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), лекарство не будет мешать процедуре исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Субъект получил вакцинацию любого типа в течение 4 недель после получения первой дозы исследуемого препарата или ожидается, что он будет вакцинирован в течение 4 недель после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Текущий курильщик или история курения в течение 6 месяцев после скрининга, или общий стаж курения более 5 пачек в год. (количество пачек лет = [количество сигарет в день/20] x количество лет курения)
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 алкогольных напитков для мужчин или > 7 алкогольных напитков для женщин. Один алкогольный напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) 80 крепких спиртных напитков.
• Невозможно воздержаться от употребления севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых или гибридов грейпфрута за 7 дней до приема всех доз исследуемого препарата и до сбора окончательного фармакокинетического образца в каждый период исследования.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (включая лактозу и стеарат магния) или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) с рибонуклеиновой кислотой (РНК) на гепатит С.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (в соответствии с местными правилами).
• Положительный тест на наркотики/алкоголь при скрининге или при поступлении (День -1). - Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт (за исключением участия в Части А этого исследования) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоение продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.