ELLIPTAドライパウダー吸入器を介して健康な被験者に投与されたGSK2269557の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、20歳から75歳までの年齢。
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• -スクリーニング時の通常のスパイロメトリー（1秒の強制呼気量および強制肺活量>=予測の80％-測定は3回行われ、最高値は>=予測の80％でなければなりません）。
• 研究対象集団の参照範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、研究者が、必要に応じて医療モニターと相談して、その結果が追加のリスクをもたらす可能性が低いことに同意し、文書化した場合にのみ、含めることができます。因子であり、研究手順を妨げません。
• 体重 >=50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (包括的)。

• 男性被験者。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与の少なくとも10日後まで、以下の避妊要件を遵守する必要があります。

  • 無精子症の記録を伴う精管切除術。
  • 男性用コンドームとパートナーによる避妊オプションのいずれかの使用: 避妊用皮下インプラント、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬、注射用プロゲストーゲン、避妊用膣リング、経皮的避妊パッチ。

• 女性被験者。 -女性被験者は、妊娠していない場合（スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査および入院時の血清または尿hCG検査の陰性によって確認される）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります:

  • -次のいずれかの閉経前の女性：卵管結紮の文書化、両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化、子宮摘出術、両側卵巣摘出術の文書化。閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオール レベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
  • -生殖能力のある女性（FRP）は、次のいずれかの方法に加えて、殺精子剤を含む男性用コンドームの使用に同意する必要があります 治験薬の初回投与の30日前から少なくとも10日までの非常に効果的な避妊方法のリストから治験薬の最終投与後：避妊皮下インプラント。子宮内器具または子宮内システム;エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬。注射可能なプロゲストーゲン;避妊膣リング;経皮避妊パッチ;女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。

リストは、同性パートナーとの FRP には適用されません。また、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、陰茎と膣の性交を長期的かつ永続的に控えている、または今後も控える被験者には適用されません。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

• -同意書とプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 喘息または喘息の病歴（現在寛解している小児期を除く）。
• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.5 正常上限 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、分画および直接ビリルビン <35% の場合に許容されます)
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• Fridericia の式 (QTcF) > 450 ミリ秒 (msec) による補正 QT 間隔。
• -処方薬（避妊薬とHRTを除く）または非処方薬（アセトアミノフェンを除く）の使用を控えることができない ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む 治験薬の初回投与の7日前からフォローアップ訪問まで、治験責任医師および GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor の意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なうことはありません。
• -被験者は、治験薬の最初の投与から4週間以内に任意のタイプのワクチン接種を受けたか、または治験薬の最後の投与から4週間以内にワクチン接種を受ける予定です。
• -現在の喫煙者またはスクリーニングから6か月以内の喫煙歴、または合計パック年歴が5年以上。 （パック年数＝［1日の本数÷20］×喫煙年数）
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は14を超えるアルコール飲料、または女性の場合は7を超えるアルコール飲料の週平均摂取量。 アルコール飲料 1 杯は、アルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• -セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ポンメロ、エキゾチックな柑橘類、またはグレープフルーツハイブリッドの消費を控えることができません 治験薬のすべての投与の7日前から、各治験期間の最終薬物動態サンプルの収集まで。
• -治験薬またはその成分（ラクトースおよびステアリン酸マグネシウムを含む）のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、またはスクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 C型肝炎リボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テストが陰性であることが確認された場合にのみ、以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体陽性の被験者が登録できます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査（地域の方針による）。
• -スクリーニング時または入院時（-1日目）に陽性の薬物/アルコールスクリーニング。 -研究への参加により、90日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました（この研究のパートAへの参加を除く）：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間（いずれか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。