Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GSK2269557 podávaného zdravým subjektům prostřednictvím inhalátoru suchého prášku ELLIPTA

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 20 a 75 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Normální spirometrie při screeningu (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu a usilovná vitální kapacita >=80 % předpokládané hodnoty – měření se provádějí třikrát a nejvyšší hodnota musí být >=80 % předpokládané hodnoty).
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, pokud je to nutné, souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nepředstavuje další riziko. faktory a nebude zasahovat do studijních postupů.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 35 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).

• Mužské subjekty. Mužští jedinci s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léčiva do alespoň 10 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

  • Vasektomie s dokumentací azoospermie.
  • Mužský kondom plus partnerské použití jedné z možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce, Injekční gestagen, Antikoncepční vaginální kroužek a Perkutánní antikoncepční náplasti.

• Ženské subjekty. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (jak je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a testem na hCG v séru nebo moči při přijetí), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek :

  • Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících: zdokumentovaná vejcovodová ligace, zdokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze, hysterektomie, zdokumentovaná bilaterální ooforektomie; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
  • Žena s reprodukčním potenciálem (FRP) musí souhlasit s použitím mužského kondomu se spermicidem kromě jedné z následujících metod ze seznamu vysoce účinných antikoncepčních metod od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu nejméně 10 dnů po poslední dávce studovaného léku: Antikoncepční subdermální implantát; Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce; Injekční progestogen; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti; Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu.

Seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví nebo na subjekty, které dlouhodobě a trvale abstinují od penilně-vaginálního styku, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Astma nebo astma v anamnéze (s výjimkou dětství, které nyní odeznělo).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5 horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je frakcionovaný a přímý bilirubin <35 %)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT podle Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Nemůžete se zdržet užívání léků na předpis (kromě antikoncepce a HRT) nebo léků bez předpisu (kromě paracetamolu), včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a společnosti GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude medikace zasahovat do postupu studie ani ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt dostal jakýkoli typ vakcinace během 4 týdnů od své první dávky studovaného léčiva, nebo se očekává, že bude očkován během 4 týdnů po své poslední dávce studovaného léčiva.
• Současný kuřák nebo anamnéza kouření do 6 měsíců od screeningu nebo celková historie balení za rok > 5 let balení. (počet let v balení = [počet cigaret za den/20] x počet let vykouřených)
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 alkoholických nápojů u mužů nebo >7 alkoholických nápojů u žen. Jeden alkoholický nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Neschopnost zdržet se konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pummel, exotických citrusových plodů nebo hybridů grapefruitů 7 dní před všemi dávkami studovaného léku a až do odběru konečného farmakokinetického vzorku v každém období studie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek (včetně laktózy a stearátu hořečnatého) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Subjekty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na hepatitidu C ribonukleové kyseliny (RNA).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (podle místních zásad).
• Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo při přijetí (den -1). - Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 90denního období.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (s výjimkou účasti v části A této studie) v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.