Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GSK2269557 toegediend via de ELLIPTA droogpoederinhalator aan gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 20 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Normale spirometrie bij screening (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en geforceerde vitale capaciteit >=80% van voorspeld - metingen moeten in drievoud worden uitgevoerd en de hoogste waarde moet >=80% van voorspeld zijn).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig in overleg met de medische monitor, ermee instemt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding een extra risico met zich meebrengt. factoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 35 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).

• Mannelijke onderwerpen. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 10 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

  • Vasectomie met documentatie van azoöspermie.
  • Condoom voor mannen plus partnergebruik van een van de anticonceptie-opties: Contraceptief subdermaal implantaat, intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem, gecombineerd oestrogeen en progestageen oraal anticonceptiemiddel, injecteerbaar progestageen, anticonceptieve vaginale ring en percutane anticonceptiepleisters.

• Vrouwelijke onderwerpen. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zoals bevestigd door een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) bij de screening en een serum- of urine-hCG-test bij opname), geen borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is :

  • Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
  • Vrouw met reproductief potentieel (FRP) moet instemmen met het gebruik van een mannencondoom met zaaddodend middel naast een van de volgende methoden uit de lijst met zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste 10 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie: anticonceptiemiddel subdermaal implantaat; Spiraaltje of spiraaltje; Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen; Injecteerbaar progestageen; Anticonceptie vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters; Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon.

De lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht of op proefpersonen die langdurig en aanhoudend onthouding zijn van penis-vaginale geslachtsgemeenschap, wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Astma of een voorgeschiedenis van astma (behalve in de kindertijd, die nu is kwijtgescholden).
• Alanine aminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5 bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel indien gefractioneerd en direct bilirubine <35%)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden (msec).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven medicijnen (behalve voorbehoedsmiddelen en HST) of vrij verkrijgbare medicijnen (behalve paracetamol), inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor zal de medicatie de studieprocedure niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken na zijn eerste dosis studiemedicatie een type vaccinatie gekregen of zal naar verwachting binnen 4 weken na zijn laatste dosis studiemedicatie worden gevaccineerd.
• Huidige roker of een voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na screening, of een totale geschiedenis van meer dan 5 pakjaren. (aantal pakjaren = [aantal sigaretten per dag/20] x aantal jaren gerookt)
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 alcoholische dranken voor mannen of >7 alcoholische dranken voor vrouwen. Eén alcoholische drank komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap, pummelo's, exotische citrusvruchten of grapefruithybriden vanaf 7 dagen vóór alle doses studiemedicatie en tot het verzamelen van het laatste farmacokinetische monster in elke studieperiode.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan (inclusief lactose en magnesiumstearaat) of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met een positieve Hepatitis C-antistof als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C Ribonucleïnezuur (RNA)-polymerasekettingreactie (PCR)-test wordt verkregen.
• Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (volgens lokaal beleid).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening bij screening of bij opname (dag -1). - Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen (exclusief deelname aan Deel A van deze studie) binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.