Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GSK2269557, verabreicht über den ELLIPTA-Trockenpulverinhalator an gesunde Probanden

Einschlusskriterien:

• Zwischen 20 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Normale Spirometrie beim Screening (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde und forcierte Vitalkapazität >=80 % des Sollwerts – Messungen sind dreifach durchzuführen und der höchste Wert muss >= 80 % des Sollwerts betragen).
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer, falls erforderlich in Absprache mit dem medizinischen Monitor, zustimmt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich kein zusätzliches Risiko mit sich bringt Faktoren und wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).

• Männliche Themen. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsvorschriften ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 10 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation einhalten.

  • Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie.
  • Kondom für Männer plus Verwendung einer der Verhütungsoptionen durch den Partner: subdermales Verhütungsimplantat, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum, injizierbares Gestagen, kontrazeptiver Vaginalring und perkutane Verhütungspflaster.

• Weibliche Themen. Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und einen Serum- oder Urin-hCG-Test bei der Aufnahme bestätigt), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft :

  • Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einer der folgenden Eigenschaften: Dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie; Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen (siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Spiegel). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.
  • Frau im gebärfähigen Alter (FRP) muss der Verwendung eines männlichen Kondoms mit Spermizid zusätzlich zu einer der folgenden Methoden aus der Liste hochwirksamer Verhütungsmethoden ab 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis mindestens 10 Tage zustimmen nach der letzten Dosis der Studienmedikation: empfängnisverhütendes subdermales Implantat; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum; Injizierbares Gestagen; Vaginalring zur Empfängnisverhütung; Perkutane Verhütungspflaster; Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson.

Die Liste gilt nicht für FRP mit gleichgeschlechtlichen Partnern oder für Personen, die langfristig und dauerhaft auf Penis-Vaginalverkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Asthma oder eine Vorgeschichte von Asthma (außer in der Kindheit, die jetzt remittiert ist).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn fraktioniertes und direktes Bilirubin < 35 %)
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
• Unfähig, ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgebesuch auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer Verhütungsmitteln und HRT) oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer Paracetamol), einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, zu verzichten, es sei denn Nach Ansicht des Prüfarztes und des GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor wird das Medikament das Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach seiner ersten Dosis der Studienmedikation irgendeine Art von Impfung erhalten oder wird voraussichtlich innerhalb von 4 Wochen nach seiner letzten Dosis der Studienmedikation geimpft.
• Aktueller Raucher oder eine Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Gesamtpackungsjahresgeschichte von > 5 Packungsjahren. (Anzahl Packungsjahre = [Anzahl Zigaretten pro Tag/20] x Anzahl Jahre geraucht)
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 14 alkoholischen Getränken für Männer oder > 7 alkoholischen Getränken für Frauen. Ein alkoholisches Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Unfähig, den Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten oder Grapefruit-Hybriden 7 Tage vor allen Dosen der Studienmedikation und bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe in jedem Studienzeitraum zu unterlassen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon (einschließlich Laktose und Magnesiumstearat) oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit einem positiven Hepatitis-C-Antikörper aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) vorliegt.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV) (gemäß den örtlichen Richtlinien).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1). - Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten (mit Ausnahme der Teilnahme an Teil A dieser Studie): 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder das Doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.