Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK2269557 administrado mediante el inhalador de polvo seco ELLIPTA a sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Entre 20 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Espirometría normal en la selección (volumen espiratorio forzado en 1 segundo y capacidad vital forzada >=80 % del valor predicho; las mediciones deben tomarse por triplicado y el valor más alto debe ser >=80 % del valor predicho).
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico si es necesario, está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca un riesgo adicional. y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).

• Sujetos masculinos. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 10 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • Vasectomía con documentación de azoospermia.
  • Preservativo masculino más uso por la pareja de una de las opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo, Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestágenos, Progestágeno inyectable, Anillo vaginal anticonceptivo y Parches anticonceptivos percutáneos.

• Sujetos femeninos. Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en suero u orina al ingreso), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones :

  • Potencial no reproductivo definido como: mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  • La mujer con potencial reproductivo (FRP) debe estar de acuerdo con el uso del condón masculino con espermicida además de uno de los siguientes métodos de la lista de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 10 días después de la última dosis de la medicación del estudio: implante subdérmico anticonceptivo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos; Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto.

La lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario y protocolo de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Asma o antecedentes de asma (excepto en la infancia, que ahora ha remitido).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 Límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina fraccionada y directa <35 %)
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg).
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos y TRH) o medicamentos sin receta (excepto paracetamol), incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento, a menos que en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interferirá con el procedimiento del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• El sujeto ha recibido cualquier tipo de vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o se espera que se vacune dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Fumador actual o antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o un historial total de paquetes por año de> 5 paquetes por año. (número de paquetes años = [número de cigarrillos por día/20] x número de años fumados)
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 bebidas alcohólicas para hombres o >7 bebidas alcohólicas para mujeres. Una bebida alcohólica equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• No poder abstenerse del consumo de naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas o híbridos de toronjas desde los 7 días antes de todas las dosis de la medicación del estudio y hasta la recolección de la muestra farmacocinética final en cada período de estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos (incluyendo lactosa y estearato de magnesio) o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con un anticuerpo contra la hepatitis C positivo debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C negativa confirmatoria.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (de acuerdo con las políticas locales).
• Una prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o al ingreso (Día -1). - Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados superior a 500 ml en un período de 90 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (excluyendo la participación en la Parte A de este estudio) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.