Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GSK2269557 administrado por meio do inalador de pó seco ELLIPTA a indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 20 e 75 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Espirometria normal na triagem (volume expiratório forçado em 1 segundo e capacidade vital forçada >=80% do previsto - medições a serem feitas em triplicado e o valor mais alto deve ser >=80% do previsto).
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o monitor médico, se necessário, concordar e documentar que é improvável que o achado introduza risco adicional fatores e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 35 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).

• Assuntos masculinos. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 10 dias após a última dose da medicação do estudo.

  • Vasectomia com documentação de azoospermia.
  • Preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das opções contraceptivas: Implante subdérmico anticoncepcional, Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno, Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo e Adesivos contraceptivos percutâneos.

• Assuntos femininos. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem e um teste de hCG sérico ou urinário na admissão), não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica :

  • Potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
  • Feminino com potencial reprodutivo (FRP) deve concordar com o uso de preservativo masculino com espermicida, além de um dos seguintes métodos da lista de métodos contraceptivos altamente eficazes de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até pelo menos 10 dias após a última dose da medicação em estudo: Implante subdérmico anticoncepcional; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio; Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito.

A lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo ou para indivíduos que são e continuarão a ser abstinentes de relação peniana-vaginal de forma persistente e de longo prazo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário e protocolo de consentimento.

Critério de exclusão:

• Asma ou história de asma (exceto na infância, que já regrediu).
• Alanina Aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se fracionada e bilirrubina direta <35%)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos (exceto contraceptivos e TRH) ou medicamentos não prescritos (exceto acetaminofeno), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), a medicação não interferirá no procedimento do estudo nem comprometerá a segurança do participante.
• O indivíduo recebeu qualquer tipo de vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo, ou espera-se que seja vacinado dentro de 4 semanas após a última dose da medicação do estudo.
• Fumante atual ou histórico de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem, ou um histórico total de anos de maços > 5 anos de maços. (número de maços anos = [número de cigarros por dia/20] x número de anos fumados)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 bebidas alcoólicas para homens ou > 7 bebidas alcoólicas para mulheres. Uma bebida alcoólica é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Incapaz de abster-se do consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, pummelos, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja 7 dias antes de todas as doses da medicação do estudo e até a coleta da amostra farmacocinética final em cada período do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes (incluindo lactose e estearato de magnésio) ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com anticorpo de Hepatite C positivo devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ácido ribonucleico (RNA) confirmatório negativo for obtido.
• Um teste positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (de acordo com as políticas locais).
• Uma triagem positiva para drogas/álcool na triagem ou na admissão (Dia -1). - Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (excluindo a participação na Parte A deste estudo) dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes o duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.