Obstruktiv søvnapnø og ophidselsestærskel hos patienter med posttraumatisk stresslidelse

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en klinisk relevant sygdom, der er forbundet med kardiovaskulære, metaboliske og neurokognitive konsekvenser. OSA er en meget almindelig sygdom; Wisconsin Sleep Cohort Study viste, at OSA påvirker 2 % af kvinderne og 4 % af mændene i alderen 30-60 år. Disse data går dog forud for fedmeepidemien og brugen af ​​mere moderne diagnostisk udstyr, således at nyere undersøgelser har rapporteret prævalenser af moderat til svær OSA så høj som 24 % hos kvinder og 49 % hos mænd.

Prævalensen af ​​OSA har vist sig at være særlig høj hos patienter, der lider af posttraumatisk stresslidelse (PTSD). En undersøgelse af veteraner med kamprelateret PTSD viste, at 67,3% af denne befolkning blev diagnosticeret med OSA efter at have gennemgået polysomnografi. Dette fund er i overensstemmelse med dem fra Mysliwiec et al., der fandt OSA-rater hos 63 % af post-udsendelsessoldater og 51 % af aktive soldater. På trods af øget anerkendelse af denne sammenhæng, har der været ringe fremskridt med at etablere en patofysiologisk sammenhæng mellem de to sygdomme, og ingen undersøgelse, så vidt vi ved, undersøger muligheden for, at PTSD kan drive udviklingen af ​​OSA. Desuden har personer med PTSD vist sig at have signifikant lavere compliance med kontinuerlig positivt luftvejstryk (CPAP) terapi end den generelle befolkning, med klaustrofobi, maskeubehag og luftsult som de mest almindeligt nævnte årsager til manglende overholdelse. På trods af dette har undersøgelser vist både fordele i søvnkvalitet og PTSD-relaterede mareridt med OSA-behandling. Alternative OSA-terapier er derfor særligt vigtige i denne gruppe, men vil være afhængige af bestemmelse af andre mål end dem, der behandles med CPAP.

Mens en tilbøjelighed til øvre luftvejskollaps, som det ses ved fedme, klassisk er blevet betragtet som den principielle bestemmende faktor for OSA-patogenese, har nyere arbejde vist, at ikke-anatomiske variabler inklusive den ventilatoriske ophidselsestærskel (ArTH) også er vigtige. Under vågenhed forbliver svælgdilatatormusklerne aktive for at opretholde luftvejs åbenhed, men under søvn mister disse muskler aktivitet hos alle individer, men hos dem med OSA forekommer luftvejskollaps og resulterer i hypoksi og hyperkapni. Både akkumulering af kuldioxid og øget undertryk kan forårsage rekruttering af de øvre luftvejsdilatatormuskler, hvilket resulterer i svælg åbenhed, hvis søvnen opretholdes. Kortikal ophidselse under apnø repræsenterer for de fleste individer en beskyttende mekanisme, da luftvejene genoprettes med opløsning af hypoxi og hypercarbia. Imidlertid har personer med lavt ArTH (individer, der vågner let) ikke tilstrækkelig tid til ophobning af respiratoriske stimuli, rekruttering af svælgmuskler er så ude af stand til at finde sted, hvilket resulterer i forstyrrelse af søvnen. ArTH er variabel blandt individer og er afhængig af størrelsen af ​​negativt intrathorax tryk, der tolereres før opvågning og er uafhængig af andre faktorer.

Et centralt træk ved PTSD er en tilstand af vedvarende hyperarousal, der kronisk fortsætter efter en traumatisk begivenhed. Personer med PTSD har vist sig at have vigtige fysiologiske ændringer af hypothalamus-hypofyse-aksen (HPA) og sympathoadrenal system, herunder øgede niveauer af sympatiske neurotransmittere såsom noradrenalin og øget aktivitet af α2-adrenerge og glukokortokoidreceptorer. Både HPA og det sympatiske nervesystem er forbundet med opmærksomhed og ophidselse. Langvarig aktivering af disse systemer har vist sig at inducere vigtige biokemiske ændringer forbundet med forstyrret søvn. Faktisk har undersøgelser i noradrenalin-deficiente knockout-mus vist, at øget stimulus er påkrævet for at inducere cortical arousal i noradrenalin-mangelfulde mus og resulterer i højere akustisk ArTH sammenlignet med kontroller. Vores hypotese er, at patienter, der lider af PTSD, vil have en lavere ArTH sammenlignet med forsøgspersoner uden PTSD. Dette arbejde er vigtigt, fordi hvis lavere ArTH er forbundet med PTSD, kan disse patienter drage fordel af terapier, der hæver ArTH.

Tidligere undersøgelser har vist, at trazodon, en serotonin-genoptagelseshæmmer, der almindeligvis anvendes til søvnløshed og lejlighedsvis mod depression, kan hæve ophidselsestærsklen uden at undertrykke muskelaktiviteten i de øvre luftveje. Denne medicin præsenterer derfor en potentielt attraktiv alternativ behandling til CPAP-terapi for patienter med OSA relateret til en lav arousal-tærskel.