Obturacyjny bezdech senny i próg pobudzenia u pacjentów z zespołem stresu pourazowego

Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest klinicznie istotną chorobą, która wiąże się z konsekwencjami sercowo-naczyniowymi, metabolicznymi i neurokognitywnymi. OSA jest bardzo powszechną chorobą; Wisconsin Sleep Cohort Study wykazało, że OSA dotyka 2% kobiet i 4% mężczyzn w wieku 30-60 lat. Jednak dane te pochodzą sprzed epidemii otyłości i stosowania nowocześniejszego sprzętu diagnostycznego, tak że nowsze badania wykazały częstość występowania umiarkowanego do ciężkiego OSA nawet u 24% kobiet i 49% u mężczyzn.

Stwierdzono, że częstość występowania OBS jest szczególnie wysoka u pacjentów cierpiących na zespół stresu pourazowego (PTSD). Jedno badanie weteranów z zespołem stresu pourazowego związanego z walką wykazało, że u 67,3% tej populacji zdiagnozowano OSA po poddaniu się polisomnografii. To odkrycie jest zgodne z wynikami Myśliwca i wsp., którzy stwierdzili odsetek OSA u 63% żołnierzy po oddelegowaniu do służby i 51% żołnierzy w służbie czynnej. Pomimo zwiększonego uznania tego związku, postęp w ustaleniu patofizjologicznego związku między tymi dwiema chorobami był niewielki, a według naszej wiedzy nie ma badań oceniających możliwość, że PTSD może napędzać rozwój OSA. Ponadto stwierdzono, że osoby z zespołem stresu pourazowego znacznie gorzej poddają się terapii ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) niż populacja ogólna, a klaustrofobia, dyskomfort maski i głód powietrza są najczęściej wymienianymi przyczynami nieprzestrzegania zaleceń. Mimo to badania wykazały zarówno korzyści w zakresie jakości snu, jak i koszmarów związanych z zespołem stresu pourazowego przy leczeniu OSA. Alternatywne terapie OSA są zatem szczególnie ważne w tej grupie, ale będą polegać na określeniu celów innych niż te leczone za pomocą CPAP.

Podczas gdy skłonność do zapadania się górnych dróg oddechowych, obserwowana w otyłości, była klasycznie uważana za główny wyznacznik patogenezy OBS, nowsze prace wykazały, że ważne są również zmienne nieanatomiczne, w tym próg pobudzenia oddechowego (ArTH). Podczas czuwania mięśnie rozszerzające gardło pozostają aktywne, aby utrzymać drożność dróg oddechowych, jednak podczas snu te mięśnie tracą aktywność u wszystkich osób, ale u osób z OBS dochodzi do zapaści dróg oddechowych, co skutkuje niedotlenieniem i hiperkapnią. Zarówno nagromadzenie dwutlenku węgla, jak i zwiększone podciśnienie mogą powodować aktywację mięśni rozszerzających górne drogi oddechowe, co skutkuje drożnością gardła, jeśli sen jest utrzymany. Pobudzenie korowe podczas bezdechu u większości osób stanowi mechanizm ochronny, gdy drożność dróg oddechowych zostaje przywrócona wraz z ustąpieniem niedotlenienia i hiperkapnii. Jednak osoby z niskim ArTH (osoby łatwo wybudzające się) nie mają wystarczającej ilości czasu na akumulację bodźców oddechowych, nie może wtedy dojść do rekrutacji mięśni gardła, co skutkuje zaburzeniami snu. ArTH jest zmienny u poszczególnych osób i zależy od wielkości ujemnego ciśnienia wewnątrz klatki piersiowej tolerowanego przed wystąpieniem przebudzenia i jest niezależny od innych czynników.

Główną cechą PTSD jest stan uporczywego nadmiernego pobudzenia, który chronicznie utrzymuje się po traumatycznym zdarzeniu. Stwierdzono, że osoby z zespołem stresu pourazowego mają ważne fizjologiczne zmiany w osi podwzgórze-przysadka (HPA) i układzie współczulno-nadnerczowym, w tym zwiększone poziomy współczulnych neuroprzekaźników, takich jak noradrenalina, oraz zwiększoną aktywność receptorów α2-adrenergicznych i glukokortokoidowych. Zarówno HPA, jak i współczulny układ nerwowy są związane z uwagą i pobudzeniem. Wykazano, że przedłużona aktywacja tych układów indukuje ważne zmiany biochemiczne związane z zaburzeniami snu. Rzeczywiście, badania na myszach z nokautem z niedoborem norepinefryny wykazały, że do wywołania pobudzenia korowego u myszy z niedoborem noradrenaliny wymagany jest zwiększony bodziec i skutkuje wyższym ArTH akustycznym w porównaniu z grupą kontrolną. Nasza hipoteza jest taka, że ​​pacjenci cierpiący na PTSD będą mieli niższy poziom ArTH w porównaniu z osobami bez PTSD. Ta praca jest znacząca, ponieważ jeśli niższy poziom ArTH jest związany z zespołem stresu pourazowego, pacjenci ci mogą skorzystać z terapii, które podnoszą poziom ArTH.

Wcześniejsze badania wykazały, że trazodon, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, powszechnie stosowany w leczeniu bezsenności i czasami depresji, może podnieść próg pobudzenia bez hamowania aktywności mięśni górnych dróg oddechowych. Dlatego ten lek stanowi potencjalnie atrakcyjną alternatywę dla terapii CPAP dla pacjentów z OBS związanym z niskim progiem pobudzenia.