Obstruktive Schlafapnoe und Erregungsschwelle bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung

Die obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine klinisch relevante Erkrankung, die mit kardiovaskulären, metabolischen und neurokognitiven Folgen einhergeht. OSA ist eine sehr häufige Krankheit; Die Wisconsin Sleep Cohort Study ergab, dass OSA 2 % der Frauen und 4 % der Männer im Alter von 30 bis 60 Jahren betrifft. Diese Daten stammen jedoch aus der Zeit vor der Adipositas-Epidemie und dem Einsatz modernerer Diagnosegeräte, so dass neuere Studien Prävalenzen von mittelschwerer bis schwerer OSA von bis zu 24 % bei Frauen und 49 % bei Männern gemeldet haben.

Es wurde festgestellt, dass die Prävalenz von OSA bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) besonders hoch ist. Eine Studie mit Veteranen mit kampfbezogener PTBS ergab, dass bei 67,3 % dieser Population OSA diagnostiziert wurde, nachdem sie sich einer Polysomnographie unterzogen hatten. Dieses Ergebnis stimmt mit denen von Mysliwiec et al überein, die Raten von OSA bei 63 % der Soldaten nach dem Einsatz und 51 % der Soldaten im aktiven Dienst fanden. Trotz zunehmender Anerkennung dieses Zusammenhangs gab es wenig Fortschritte beim Nachweis einer pathophysiologischen Verbindung zwischen den beiden Krankheiten, und unseres Wissens gibt es keine Studie, die die Möglichkeit untersucht, dass PTSD die Entwicklung von OSA vorantreiben könnte. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Personen mit PTSD eine Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) deutlich weniger einhalten als die allgemeine Bevölkerung, wobei Klaustrophobie, Maskenbeschwerden und Lufthunger die am häufigsten genannten Gründe für die Nichteinhaltung sind. Trotzdem haben Studien gezeigt, dass die OSA-Behandlung sowohl die Schlafqualität als auch PTBS-bezogene Albträume verbessert. Alternative OSA-Therapien sind daher in dieser Gruppe besonders wichtig, verlassen sich jedoch auf die Bestimmung anderer Ziele als derjenigen, die mit CPAP behandelt werden.

Während eine Neigung zum Kollaps der oberen Atemwege, wie sie bei Fettleibigkeit beobachtet wird, klassischerweise als die prinzipielle Determinante der OSA-Pathogenese angesehen wurde, haben neuere Arbeiten gezeigt, dass nicht-anatomische Variablen, einschließlich der ventilatorischen Erregungsschwelle (ArTH), ebenfalls wichtig sind. Während des Wachzustands bleiben die pharyngealen Dilatatormuskeln aktiv, um die Durchgängigkeit der Atemwege aufrechtzuerhalten. Während des Schlafs verlieren diese Muskeln jedoch bei allen Personen an Aktivität, aber bei Personen mit OSA tritt ein Atemwegskollaps auf und führt zu Hypoxie und Hyperkapnie. Sowohl die Ansammlung von Kohlendioxid als auch ein erhöhter Unterdruck können eine Rekrutierung der Dilatatormuskeln der oberen Atemwege verursachen, was zu einer Durchgängigkeit des Pharynx führt, wenn der Schlaf aufrechterhalten wird. Die kortikale Erregung während Apnoe stellt für die meisten Personen einen Schutzmechanismus dar, da die Atemwege mit Auflösung von Hypoxie und Hyperkarbie wiederhergestellt werden. Personen mit niedrigem ArTH (Personen, die leicht aufwachen) haben jedoch nicht genügend Zeit für die Akkumulation von Atmungsreizen, eine Rekrutierung der Pharynxmuskulatur kann dann nicht stattfinden, was zu Schlafstörungen führt. ArTH ist individuell unterschiedlich und hängt von der Größe des negativen intrathorakalen Drucks ab, der toleriert wird, bevor das Erwachen eintritt, und ist unabhängig von anderen Faktoren.

Ein zentrales Merkmal der PTBS ist ein Zustand anhaltender Übererregung, der nach einem traumatischen Ereignis chronisch anhält. Es wurde festgestellt, dass Personen mit PTSD wichtige physiologische Veränderungen der Hypothalamus-Hypophysen-Achse (HPA) und des sympathoadrenalen Systems aufweisen, einschließlich erhöhter Spiegel sympathischer Neurotransmitter wie Noradrenalin und erhöhter Aktivität von α2-adrenergen und Glucocorcooid-Rezeptoren. Sowohl das HPA als auch das sympathische Nervensystem sind mit Aufmerksamkeit und Erregung verbunden. Es hat sich gezeigt, dass eine verlängerte Aktivierung dieser Systeme wichtige biochemische Veränderungen hervorruft, die mit Schlafstörungen verbunden sind. Tatsächlich haben Studien an Knockout-Mäusen mit Norepinephrin-Mangel gezeigt, dass ein erhöhter Stimulus erforderlich ist, um eine kortikale Erregung bei Mäusen mit Norepinephrin-Mangel zu induzieren, was zu einem höheren akustischen ArTH im Vergleich zu Kontrollen führt. Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit PTBS im Vergleich zu Probanden ohne PTBS ein niedrigeres ArTH haben. Diese Arbeit ist bedeutsam, da diese Patienten von Therapien profitieren können, die das ArTH erhöhen, wenn niedrigeres ArTH mit PTSD assoziiert ist.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Trazodon, ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der häufig bei Schlaflosigkeit und gelegentlich bei Depressionen eingesetzt wird, die Erregungsschwelle erhöhen kann, ohne die Muskelaktivität der oberen Atemwege zu unterdrücken. Dieses Medikament stellt daher eine potenziell attraktive alternative Behandlung zur CPAP-Therapie für Patienten mit OSA im Zusammenhang mit einer niedrigen Erregungsschwelle dar.