Обструктивное апноэ сна и порог пробуждения у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством

Обструктивное апноэ сна (СОАС) является клинически значимым заболеванием, связанным с сердечно-сосудистыми, метаболическими и нейрокогнитивными последствиями. ОАС — очень распространенное заболевание; Когортное исследование сна в Висконсине показало, что СОАС поражает 2% женщин и 4% мужчин в возрасте 30-60 лет. Однако эти данные предшествовали эпидемии ожирения и использованию более современного диагностического оборудования, так что в более поздних исследованиях сообщалось о распространенности ОАС средней и тяжелой степени у 24% женщин и 49% у мужчин.

Установлено, что распространенность СОАС особенно высока у пациентов, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Одно исследование ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с боевыми действиями, показало, что у 67,3% этого населения был диагностирован ОАС после прохождения полисомнографии. Этот вывод согласуется с выводами Mysliwiec et al., которые обнаружили частоту СОАС у 63% солдат после развертывания и 51% солдат на действительной службе. Несмотря на более широкое признание этой связи, был достигнут небольшой прогресс в установлении патофизиологической связи между двумя заболеваниями, и, насколько нам известно, нет исследований, изучающих возможность того, что посттравматическое стрессовое расстройство может способствовать развитию СОАС. Кроме того, было обнаружено, что люди с посттравматическим стрессовым расстройством значительно хуже соблюдают режим терапии с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), чем население в целом, с клаустрофобией, дискомфортом в маске и недостатком воздуха в качестве наиболее часто упоминаемых причин несоблюдения режима лечения. Несмотря на это, исследования показали как улучшение качества сна, так и ночные кошмары, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством, при лечении СОАС. Таким образом, альтернативные методы лечения СОАС особенно важны в этой группе, но они будут основываться на определении целей, отличных от тех, которые лечат с помощью CPAP.

В то время как склонность к коллапсу верхних дыхательных путей, как это наблюдается при ожирении, классически считалась основным определяющим фактором патогенеза СОАС, более поздние исследования показали, что неанатомические переменные, включая порог дыхательного возбуждения (ПРТ), также важны. Во время бодрствования мышцы-расширители глотки остаются активными для поддержания проходимости дыхательных путей, однако во время сна эти мышцы теряют активность у всех людей, но у людей с СОАС происходит коллапс дыхательных путей, что приводит к гипоксии и гиперкапнии. Как накопление углекислого газа, так и повышенное отрицательное давление могут вызывать рекрутирование мышц-расширителей верхних дыхательных путей, что приводит к проходимости глотки при сохранении сна. Корковое возбуждение во время апноэ для большинства людей представляет собой защитный механизм, поскольку дыхательные пути восстанавливаются после разрешения гипоксии и гиперкапнии. Однако у людей с низким уровнем АрТГ (лица, которые легко просыпаются) не хватает времени для накопления респираторных стимулов, в этом случае не происходит рекрутирования мышц глотки, что приводит к нарушению сна. АрТГ варьирует среди людей и зависит от величины отрицательного внутригрудного давления, переносимого до пробуждения, и не зависит от других факторов.

Центральным признаком посттравматического стрессового расстройства является состояние стойкого гипервозбуждения, которое хронически сохраняется после травматического события. Было обнаружено, что у людей с посттравматическим стрессовым расстройством происходят важные физиологические изменения гипоталамо-гипофизарной системы (ГГНС) и симпатоадреналовой системы, включая повышение уровня симпатических нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, и повышение активности α2-адренергических и глюкокортокоидных рецепторов. И HPA, и симпатическая нервная система связаны с вниманием и возбуждением. Было показано, что длительная активация этих систем вызывает важные биохимические изменения, связанные с нарушением сна. Действительно, исследования нокаутных мышей с дефицитом норадреналина показали, что для индукции коркового возбуждения у мышей с дефицитом норадреналина требуется повышенный стимул, что приводит к более высокому акустическому АРТГ по сравнению с контрольной группой. Наша гипотеза состоит в том, что пациенты, страдающие посттравматическим стрессовым расстройством, будут иметь более низкий уровень АрТГ по сравнению с субъектами без посттравматического стрессового расстройства. Эта работа важна, потому что, если более низкий уровень АрТГ связан с посттравматическим стрессовым расстройством, эти пациенты могут получить пользу от терапии, повышающей уровень АрТГ.

Предыдущие исследования показали, что тразодон, ингибитор обратного захвата серотонина, обычно используемый при бессоннице и иногда при депрессии, может повышать порог возбуждения без подавления активности мышц верхних дыхательных путей. Таким образом, этот препарат представляет собой потенциально привлекательную альтернативу СИПАП-терапии для пациентов с ОАС, связанным с низким порогом возбуждения.