Obstructieve slaapapneu en opwindingsdrempel bij patiënten met een posttraumatische stressstoornis

Obstructieve slaapapneu (OSA) is een klinisch relevante ziekte die gepaard gaat met cardiovasculaire, metabole en neurocognitieve gevolgen. OSA is een veel voorkomende ziekte; uit de Wisconsin Sleep Cohort Study bleek dat OSA 2% van de vrouwen en 4% van de mannen in de leeftijd van 30-60 jaar treft. Deze gegevens dateren echter van vóór de zwaarlijvigheidsepidemie en het gebruik van modernere diagnostische apparatuur, zodat recentere studies prevalenties van matige tot ernstige OSA hebben gemeld van wel 24% bij vrouwen en 49% bij mannen.

De prevalentie van OSA blijkt bijzonder hoog te zijn bij patiënten die lijden aan een posttraumatische stressstoornis (PTSS). Uit een onderzoek onder veteranen met gevechtsgerelateerde PTSS bleek dat bij 67,3% van deze populatie de diagnose OSA werd gesteld na het ondergaan van polysomnografie. Deze bevinding komt overeen met die van Mysliwiec et al. die percentages van OSA vonden bij 63% van de soldaten na uitzending en 51% van de soldaten in actieve dienst. Ondanks de toegenomen erkenning van deze associatie, is er weinig vooruitgang geboekt bij het leggen van een pathofysiologisch verband tussen de twee ziekten, en voor zover wij weten, is er geen onderzoek gedaan naar de mogelijkheid dat PTSS de ontwikkeling van OSA zou kunnen stimuleren. Bovendien is gebleken dat personen met PTSS significant minder therapietrouw zijn bij continue positieve luchtwegdruktherapie (CPAP) dan de algemene bevolking, met claustrofobie, maskerongemak en luchthonger als de meest genoemde redenen voor niet-therapietrouw. Desondanks hebben onderzoeken aangetoond dat zowel de slaapkwaliteit als de PTSS-gerelateerde nachtmerries bij OSA-behandeling verbeteren. Alternatieve OSA-therapieën zijn daarom bijzonder belangrijk in deze groep, maar zullen afhankelijk zijn van de bepaling van andere doelen dan die welke door CPAP worden behandeld.

Hoewel de neiging tot collaps van de bovenste luchtwegen, zoals waargenomen bij obesitas, traditioneel wordt beschouwd als de bepalende factor voor OSA-pathogenese, heeft recenter werk aangetoond dat niet-anatomische variabelen, waaronder de ventilatoire arousal-drempel (ArTH), ook belangrijk zijn. Tijdens het waken blijven de faryngeale dilatatorspieren actief om de luchtweg doorgankelijk te houden, maar tijdens de slaap verliezen deze spieren hun activiteit bij alle personen, maar bij mensen met OSA treedt luchtweginstorting op en resulteert dit in hypoxie en hypercapnie. Zowel ophoping van koolstofdioxide als verhoogde negatieve druk kunnen rekrutering van de bovenste luchtwegdilatatorspieren veroorzaken, wat resulteert in faryngeale doorgankelijkheid als de slaap wordt gehandhaafd. Corticale opwinding tijdens apneu vertegenwoordigt voor de meeste mensen een beschermend mechanisme omdat de luchtweg wordt hersteld met het verdwijnen van hypoxie en hypercarbia. Personen met een lage ArTH (personen die gemakkelijk wakker worden) hebben echter niet voldoende tijd voor de accumulatie van ademhalingsprikkels, waardoor de faryngeale spieren niet kunnen worden gerekruteerd, wat resulteert in verstoring van de slaap. ArTH is variabel tussen individuen en is afhankelijk van de grootte van de negatieve intrathoracale druk die wordt getolereerd voordat ontwaken optreedt en is onafhankelijk van andere factoren.

Een centraal kenmerk van PTSS is een toestand van aanhoudende hyperarousal die chronisch aanhoudt na een traumatische gebeurtenis. Van personen met PTSD is vastgesteld dat ze belangrijke fysiologische veranderingen van de hypothalamus-hypofyse-as (HPA) en het sympathoadrenale systeem hebben, waaronder verhoogde niveaus van sympathische neurotransmitters zoals noradrenaline en verhoogde activiteit van α2-adrenerge en glucocortocoïde receptoren. Zowel het HPA als het sympathische zenuwstelsel worden geassocieerd met aandacht en opwinding. Er is aangetoond dat langdurige activering van deze systemen belangrijke biochemische veranderingen veroorzaakt die verband houden met een verstoorde slaap. Studies bij noradrenaline-deficiënte muizen hebben inderdaad aangetoond dat een verhoogde stimulus vereist is om corticale opwinding te induceren bij de norepinefrine-deficiënte muizen en resulteert in een hogere akoestische ArTH in vergelijking met controles. Onze hypothese is dat patiënten met PTSS een lagere ArTH zullen hebben in vergelijking met proefpersonen zonder PTSS. Dit werk is belangrijk, want als een lagere ArTH geassocieerd is met PTSS, kunnen deze patiënten baat hebben bij therapieën die de ArTH verhogen.

Eerdere studies hebben aangetoond dat trazodon, een serotonineheropnameremmer die gewoonlijk wordt gebruikt voor slapeloosheid en af ​​en toe voor depressie, de opwindingsdrempel kan verhogen zonder de activiteit van de bovenste luchtwegen te onderdrukken. Dit medicijn vormt daarom een ​​potentieel aantrekkelijke alternatieve behandeling voor CPAP-therapie voor patiënten met OSA gerelateerd aan een lage opwindingsdrempel.