心的外傷後ストレス障害患者における閉塞性睡眠時無呼吸と覚醒閾値

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、心血管、代謝、および神経認知の結果に関連する臨床的に関連する疾患です。 OSA は非常に一般的な疾患です。ウィスコンシン睡眠コホート研究では、30 ～ 60 歳の女性の 2% と男性の 4% が OSA に罹患していることがわかりました。 しかし、これらのデータは、肥満の蔓延やより近代的な診断機器の使用に先立つものであり、最近の研究では、女性で 24%、男性で 49% の中等度から重度の OSA の有病率が報告されています。

OSA の有病率は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) に苦しむ患者で特に高いことがわかっています。 戦闘関連の PTSD を持つ退役軍人に関する 1 つの研究では、この人口の 67.3% がポリソムノグラフィーを受けた後に OSA と診断されたことがわかりました。 この発見は、配備後の兵士の 63% と現役兵士の 51% で OSA の割合を発見した Mysliwiec らの発見と一致しています。 この関連性の認識が高まっているにもかかわらず、2 つの疾患間の病態生理学的関連性を確立することにはほとんど進展がなく、PTSD が OSA の発症を促進する可能性を調べる研究は私たちの知る限りありません。 さらに、PTSD 患者は、一般集団よりも持続陽圧気道圧 (CPAP) 療法の遵守率が著しく低いことがわかっており、遵守しない理由として最も一般的に挙げられるのは、閉所恐怖症、マスクの不快感、および空腹感です。 それにもかかわらず、研究では、OSA治療による睡眠の質とPTSD関連の悪夢の両方の利点が示されています. したがって、このグループでは代替の OSA 療法が特に重要ですが、CPAP で治療されるもの以外のターゲットの決定に依存します。

肥満に見られるような上気道虚脱の傾向は、古典的に OSA 病因の主な決定要因と考えられてきましたが、より最近の研究では、換気覚醒閾値 (ArTH) を含む非解剖学的変数も重要であることが示されています。 覚醒中、咽頭拡張筋は気道の開存性を維持するために活動を続けますが、睡眠中はこれらの筋肉はすべての個人で活動を失いますが、OSA 患者では気道虚脱が起こり、低酸素症と高炭酸ガス血症を引き起こします。 二酸化炭素の蓄積と陰圧の増加の両方が上気道拡張筋の動員を引き起こす可能性があり、睡眠が維持されている場合、咽頭の開存性をもたらします。 ほとんどの人にとって無呼吸中の皮質覚醒は、気道が低酸素症と高炭酸ガス血症の解消とともに回復するための保護メカニズムを表しています。 しかし、ArTH が低い人 (簡単に目覚める人) は、呼吸刺激を蓄積するのに十分な時間がなく、咽頭筋の動員が発生せず、結果として睡眠が中断されます。 ArTH は個人によって異なり、覚醒が起こる前に許容される負の胸腔内圧の大きさに依存し、他の要因とは無関係です。

PTSD の中心的な特徴は、トラウマ的な出来事に続いて慢性的に持続する持続的な過覚醒状態です。 PTSD患者は、ノルエピネフリンなどの交感神経伝達物質のレベルの上昇や、α2-アドレナリン受容体およびグルココルトコイド受容体の活性の上昇を含む、視床下部-下垂体軸（HPA）および交感神経副腎系の重要な生理学的変化を有することがわかっています。 HPA と交感神経系の両方が、注意と覚醒に関連しています。 これらのシステムの長期にわたる活性化は、睡眠障害に関連する重要な生化学的変化を誘発することが示されています。 実際、ノルエピネフリン欠乏ノックアウト マウスでの研究では、ノルエピネフリン欠乏マウスで皮質覚醒を誘発するには刺激の増加が必要であり、対照と比較した場合に音響 ArTH が高くなることが実証されています。 私たちの仮説は、PTSD を患っている患者は、PTSD を患っていない患者と比較して ArTH が低いというものです。 ArTH の低下が PTSD に関連している場合、これらの患者は ArTH を上昇させる治療の恩恵を受ける可能性があるため、この研究は重要です。

以前の研究では、不眠症や場合によってはうつ病に一般的に使用されるセロトニン再取り込み阻害剤であるトラゾドンが、上気道筋の活動を抑制せずに覚醒閾値を上げる可能性があることが示されています。 したがって、この薬は、低覚醒閾値に関連する OSA 患者の CPAP 療法に代わる魅力的な治療法となる可能性があります。