[18F]Dabrafenib Molecular Imaging in Melanoma Brain Metastasis

Inklusionskriterier:

1. Har underskrevet informeret samtykke.
2. Alder >=18 år.
3. Histologisk bekræftet kutant metastatisk melanom (stadie IV), inklusive bekræftede hjernemetastaser.
4. BRAF mutationspositiv (V600 E/K) melanom som bestemt ved standardiseret genetisk testning.
5. Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
6. Berettiget til behandling med dabrafenib. Specifikke oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre relevante oplysninger om undersøgelsesbehandlingen, der kan påvirke forsøgspersonens egnethed, er angivet i produktresuméet (SPC) for Tafinlar.
7. Ingen kontraindikation for at udføre en CT-scanning.
8. Ingen kontraindikationer for at udføre en MR-scanning af hjernen.
9. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
10. Kvinder med den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable metoder til prævention, som defineret i afsnit 5.2, fra 14 dage før randomisering, gennem hele behandlingsperioden og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.

12. Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Tabel 1 Definitioner for tilstrækkelig baseline Organfunktion System Laboratorieværdier Hæmatologisk ANC >= 1,2 × 109/L Hæmoglobin >= 9 g/dL Trombocyttal >= 75 x 109/L PT/INRa og PTT <= 1,3 x ULN Hepatisk total bilirubin = 1,5 x ULN AST og ALT <= 2,5 x ULN Nyreserum creatininec <= 1,5 mg/dL Hjerte-EKG QTc < 480 msek. Forkortelser: ALT = alanintransaminase; ANC = absolut neutrofiltal; AST = aspartataminotransferase; EKG = elektrokardiogram; INR = internationalt normaliseret forhold; PT = protrombintid; PTT = partiel tromboplastintid; ULN = øvre normalgrænse.

    1. Forsøgspersoner, der modtager antikoagulationsbehandling, kan få lov til at deltage med INR etableret inden for det terapeutiske område før randomisering.
    2. Undtagen forsøgspersoner med kendt Gilberts syndrom.
    3. Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dL, beregnes kreatininclearance ved hjælp af standard Cockcroft-Gault-formel. Kreatininclearance skal være >= 50 ml/min for at være berettiget.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (β-HCG) inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en BRAF- eller MEK-hæmmer. (tidligere systemisk behandling for melanom med andre midler er tilladt).
2. Tidligere hjerneoperationer eller strålebehandling af hjernen.
3. Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, vaccinebehandling eller større operation) eller forsøgsmedicin mod kræft inden for de sidste 3 uger, eller kemoterapi uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger, forud for den første dosis af dabrafenib.
4. Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med dabrafenib som nævnt i produktresuméet for Tafinlar.
5. Nuværende brug af oral antikoagulantbehandling. BEMÆRK: Profylaktisk lavdosis af lavmolekylært heparin (LMWH) er tilladt.
6. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for dabrafenib eller hjælpestoffer.
7. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen.
8. Uafklaret toksicitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (26) grad 2 eller højere fra tidligere anti-cancer-terapi, undtagen alopeci.
9. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler. Hvis der er behov for afklaring af, om en tilstand vil påvirke optagelsen af ​​lægemidler væsentligt, vil Novartis lægemonitor blive kontaktet.
10. Tilstedeværelse af anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for 5 år efter tilmelding til undersøgelsen, eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. Forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
11. Leptomeningeale metastaser, hjernemetastaser eller metastaser, der forårsager rygmarvskompression, som er symptomatiske eller ikke stabile i >=4 uger eller kræver kortikosteroider. Personer på en stabil dosis kortikosteroider >1 måned, eller som har været ude af kortikosteroider i mindst 2 uger, kan tilmeldes med godkendelse af Novartis medicinske monitor.

12. En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    1. Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel >=480 msek;
    2. En historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier;
    3. En historie med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering
    4. En historie eller bevis på nuværende >=Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA) retningslinjer.
    5. Abnorm hjerteklapmorfologi (≥grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen). Forsøgspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke indgå i undersøgelsen.
    6. Patienter med intracardiale defibrillatorer.
13. En historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (personer med laboratoriebeviser for fjernet HBV og/eller HCV vil være tilladt).
14. Alle alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske tilstande (dvs. diabetes mellitus, hypertension osv.), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
15. Ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke, medmindre en juridisk acceptabel repræsentant kunne give informeret samtykke.
16. Gravide eller ammende kvinder.