[18F]Dabrafenib Obrazowanie molekularne w przerzutach czerniaka do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał świadomą zgodę.
2. Wiek >=18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie czerniak skóry z przerzutami (stadium IV), w tym potwierdzone przerzuty do mózgu.
4. Czerniak z mutacją BRAF (V600 E/K) określony za pomocą standardowych testów genetycznych.
5. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
6. Kwalifikuje się do leczenia dabrafenibem. Szczegółowe informacje dotyczące ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, zdarzeń niepożądanych i inne istotne informacje dotyczące badanego leczenia, które mogą mieć wpływ na kwalifikowalność uczestników, znajdują się w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) produktu Tafinlar.
7. Brak przeciwwskazań do wykonania tomografii komputerowej.
8. Brak przeciwwskazań do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu.
9. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrażać wolę stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak określono w sekcji 5.2, od 14 dni przed randomizacją, przez cały okres leczenia i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

12. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1. Tabela 1 Definicje odpowiednich wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych układu funkcji narządów Hematologiczne ANC >= 1,2 × 109/l Hemoglobina >= 9 g/dl Liczba płytek krwi >= 75 x 109/l PT/INRa i PTT <= 1,3 x GGN Bilirubina całkowita w wątrobie < = 1,5 x GGN AspAT i ALT <= 2,5 x GGN Kreatynina w surowicy nerkowejc <= 1,5 mg/dL QTc w EKG serca < 480 ms Skróty: ALT = transaminaza alaninowa; ANC = bezwzględna liczba neutrofili; AST = aminotransferaza asparaginianowa; EKG = elektrokardiogram; INR = międzynarodowy współczynnik znormalizowany; PT = czas protrombinowy; PTT = czas częściowej tromboplastyny; GGN = górna granica normy.

    1. Osobnicy otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe mogą zostać dopuszczeni do udziału z INR ustalonym w zakresie terapeutycznym przed randomizacją.
    2. Z wyjątkiem osób ze znanym zespołem Gilberta.
    3. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 mg/dl, oblicz klirens kreatyniny, korzystając ze standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta. Klirens kreatyniny musi być >= 50 ml/min, aby się kwalifikować.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (β-HCG) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub MEK. (dopuszcza się wcześniejsze leczenie systemowe czerniaka innymi lekami).
2. Poprzednia operacja mózgu lub radioterapia mózgu.
3. Leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia z opóźnioną toksycznością, intensywna radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, szczepionka lub poważna operacja) lub eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 tygodni lub chemioterapia bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających podanie pierwszej dawki dabrafenibu.
4. Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia dabrafenibem, jak wspomniano w ChPL produktu Tafinlar.
5. Aktualne zastosowanie doustnej terapii przeciwzakrzepowej. UWAGA: Dozwolone jest profilaktyczne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) w małej dawce.
6. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na dabrafenib lub substancje pomocnicze.
7. Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; z minimum 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku i w trakcie badania.
8. Nierozstrzygnięta toksyczność CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) wg National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE) wersja 4.0 (26) stopień 2 lub wyższy z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
9. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco zakłóca wchłanianie leków. Jeśli potrzebne jest wyjaśnienie, czy stan będzie znacząco wpływał na wchłanianie leków, skontaktujemy się z monitorem medycznym Novartis.
10. Obecność nowotworu innego niż badana choroba w ciągu 5 lat od włączenia do badania lub jakikolwiek nowotwór złośliwy z potwierdzoną aktywującą mutacją RAS. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
11. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do mózgu lub przerzuty powodujące ucisk rdzenia kręgowego, które są objawowe lub niestabilne przez >=4 tygodnie lub wymagają kortykosteroidów. Osoby przyjmujące stabilną dawkę kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc lub osoby, które nie przyjmowały kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie, mogą zostać włączone do badania za zgodą monitora medycznego firmy Novartis.

12. Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta >=480 ms;
    2. Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu;
    3. Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
    4. Historia lub dowody na obecną zastoinową niewydolność serca >=Klasy II zgodnie z wytycznymi New York Heart Association (NYHA).
    5. Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (≥stopień 2) udokumentowana za pomocą echokardiogramu (pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania). Osoby z umiarkowanym pogrubieniem zastawek nie powinny być kierowane do badania.
    6. Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi.
13. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i/lub HCV będą dozwolone).
14. Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (np. cukrzyca, nadciśnienie itp.), psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
15. Zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody, chyba że prawnie akceptowalny przedstawiciel mógłby udzielić świadomej zgody.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące.